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基于环状RNA探讨三七总皂苷调控快速老化模型小鼠SAMP8脑内β淀粉样蛋白形成的机制研究
结题报告
批准号:
81660644
项目类别:
地区科学基金项目
资助金额:
36.0 万元
负责人:
钟振国
依托单位:
学科分类:
H3203.中药药效物质
结题年份:
2020
批准年份:
2016
项目状态:
已结题
项目参与者:
黄金兰、吴登攀、廖冬燕、钟静、梁明坤、黄正团、张雯艳、郭尔楚、许哲郝
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中文摘要
β淀粉样蛋白(β-AP)在阿尔茨海默病(AD)发病中起关键作用。但目前对其形成的分子机制仍不清楚。前期芯片研究发现,有30个差异表达的关键性环状 RNA (circRNA)可能参与β-AP生成调控,其中,与三七总皂苷(PNS)干预相关的circRNA有6个。据此,我们提出假设:在AD的发生发展过程中,circRNA参与了β-AP的生成调控,PNS可通过调控circRNA的表达从而影响β-AP产生,进而发挥其治疗AD作用。本课题拟从中选3~5个差异表达2倍以上的关键性circRNA,采用生化与分子生物学和动物行为学手段,研究这些circRNA参与调控β-AP生成的分子调控机制,在此基础上,研究PNS是否通过调控circRNA的表达来调控β-AP生成进而延缓AD发病,并阐明其机制。为以circRNA为靶点研发防治AD新药提供实验资料,为开发PNS防治AD提供更多的科学依椐。
英文摘要
Amyliod β-protein (β-AP) plays a crucial role in Alzheimer’s disease(AD). However, the mechanism ofβ-AP production is still unknown. Our previous study has showed that there are 30 differentially expressed circular RNAs (circRNAs) involving in β-AP production using circRNA chip. Among these circRNAs, 6 circRNAs are differentially expressed after Panax notoginseng saponins (PNS) treatment. Based on the above results, we hypothesize that circRNAs contribute to the regulation ofβ-AP production in AD, and PNS can regulate the expressions of circRNAs to inhibit the production ofβ-AP, thereby playing a positive role in the treatment of AD. The current project is aimed to choose 3-5 highly expressed circRNAs and investigate the role of these circRNAs in β-AP production in AD and illuminate its possible mechanisms using molecular biology and behavioral approaches. Furthermore, we will investigate the effect of PNS on circRNAs, thereby inhibiting the production of β-AP. The project will not only provide theoretical and experimental evidence for PNS to treat AD, but also offer several circRNAs as novel targets for development therapeutic agents against AD.
β淀粉样蛋白(Aβ)在阿尔茨海默病(AD)发病中起关键作用。但目前对其形成的分子机制仍不清楚。环状 RNA (circRNA) 是由一个以上外显子构成的环形RNA 分子。它大量存在于真核细胞中,具有一定的组织、时序和疾病特异性。研究发现,circRNA具有miRNA “海绵”、结合RNA结合蛋白、影响同源转录本稳定性和翻译多肽等诸多生物学功能,并参与肿瘤、心血管疾病、神经系统疾病和糖尿病等疾病的病理过程,这使得circRNA可能成为疾病治疗的潜在靶标。然而,目前对参与AD发生发展的调控β-AP生成的circRNA具体功能的研究罕见报道。在本研究中,我们发现:①与同月龄SAMR1小鼠相比,circRNA-0001743在SAMP8 AD小鼠海马表达显著升高,circRNA-0001824表达显著降低。过表达circRNA-0001743可促进小鼠神经元N2a细胞和SAMP8 AD小鼠模型海马Aβ的产生,损害AD小鼠学习记忆能力;过表达circRNA-0001824可减少小鼠神经元N2a细胞和SAMP8 AD小鼠模型海马Aβ的产生,同时改善AD小鼠学习记忆能力。进一步发现,circRNA-0001743可能通过miR-383-5p/APP通路促进Aβ形成;circRNA-0001824可能通过miR-503-5p/IDE通路抑制Aβ形成。②PNS可抑制circRNA-0001743表达,促进circRNA-0001824表达,从而抑制Aβ形成并改善小鼠学习记忆能力,该作用可能与PNS调控转录因子STAT1有关。本研究为以circRNA为靶点研发防治AD新药提供实验资料,为开发PNS防治AD提供更多的科学依椐。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.1016/j.csbj.2018.10.010
发表时间:2018-01-01
期刊:COMPUTATIONAL AND STRUCTURAL BIOTECHNOLOGY JOURNAL
影响因子:6
作者:Huang, Jin-Lan;Xu, Zhe-Hao;Wu, Deng-Pan
通讯作者:Wu, Deng-Pan
DOI:10.18632/aging.101387
发表时间:2018-02-01
期刊:AGING-US
影响因子:5.2
作者:Huang, Jin-Lan;Qin, Mei-Chun;Zhong, Zhen-Guo
通讯作者:Zhong, Zhen-Guo
DOI:--
发表时间:2020
期刊:中华中医药学刊
影响因子:--
作者:杨斯漫;张帆;韦宇婷;韦慧;钟振国
通讯作者:钟振国
Fraction n-Butanol of Radix Notoginseng Protects PC12 Cells from Aβ(25-35)-Induced Cytotoxicity and Alleviates Cognitive Deficits in SAMP8 Mice by Attenuating Oxidative Stress and Aβ Accumulation.
三七正丁醇成分可保护 PC12 细胞免受 Aβ(25-35) 诱导的细胞毒性,并通过减轻氧化应激和 Aβ 积累来减轻 SAMP8 小鼠的认知缺陷
DOI:10.1155/2017/8469754
发表时间:2017
期刊:Evidence-based complementary and alternative medicine : eCAM
影响因子:--
作者:Huang JL;Feng YQ;Bai LR;Qin MC;Xu ZH;Liu ZR;Chen WB;Wu DP;Zhong ZG
通讯作者:Zhong ZG
新候选环状RNA circTbc1d30在阿尔茨海默病tau蛋白聚集中的作用及机制研究
  • 批准号:
    82160681
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    34万元
  • 批准年份:
    2021
  • 负责人:
    钟振国
  • 依托单位:
三七总皂苷对快速老化痴呆模型小鼠SAMP8脑内氧化应激相关信号通路的影响研究
  • 批准号:
    81460598
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    48.0万元
  • 批准年份:
    2014
  • 负责人:
    钟振国
  • 依托单位:
三七总皂苷对快速老化痴呆模型小鼠SAMP8脑内β-AP沉淀及记忆功能相关信号传导通路影响的研究
  • 批准号:
    81160512
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    50.0万元
  • 批准年份:
    2011
  • 负责人:
    钟振国
  • 依托单位:
三七总皂苷对快速老化痴呆模型小鼠SAMP8大脑β淀粉样蛋白代谢通路影响的研究
  • 批准号:
    30960489
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    26.0万元
  • 批准年份:
    2009
  • 负责人:
    钟振国
  • 依托单位:
三七总皂甙治疗Alzheimer's病的作用机制研究
  • 批准号:
    30560189
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    24.0万元
  • 批准年份:
    2005
  • 负责人:
    钟振国
  • 依托单位:
广西五种抗癌中草药有效化学成分和构效关系的研究
  • 批准号:
    30160095
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    40.0万元
  • 批准年份:
    2001
  • 负责人:
    钟振国
  • 依托单位:
国内基金
海外基金