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力学-化学耦合调控神经突触膜蛋白Neurexin/Neuroligin相互作用的分子机制研究
结题报告
批准号:
12002307
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
24.0 万元
负责人:
胡炜
依托单位:
学科分类:
多尺度力学生物学
结题年份:
2023
批准年份:
2020
项目状态:
已结题
项目参与者:
胡炜
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中文摘要
神经突触膜蛋白Neurexin/Neuroligin之间的相互作用调控神经突触的形成、成熟及可塑性,从而影响神经元之间准确的信号传递。我们初步发现,生物力与糖基化修饰可以动态调控 Neurexin/Neuroligin之间相互作用的动力学参数,影响神经突触的生物学功能;但是,其力学-化学耦合调控的分子机制仍不清楚。本项目拟整合生物力学、分子生物学、神经生物学、结构生物学和计算生物学等多种研究手段,在单分子水平深入研究Neurexin/Neuroligin之间的动态相互作用,揭示生物力耦合糖基化修饰通过膜蛋白构象或空间取向变化动态调控相互作用特性,为膜蛋白调控神经突触功能提供了一种全新的分子机制。在此基础上,提出力学-化学耦合动态调控膜蛋白相互作用及其生物学功能的内在规律,为神经、免疫及肿瘤等生物学科提供了一种崭新的研究视角。
英文摘要
The Neurexin/Neuroligin interaction regulates the formation, maturation and plasticity of neural synapses, thereby affecting accurate signaling transmission between neurons. We preliminarily found that mechanical force and glycosylation modification could dynamically regulate the kinetic parameters of the Neurexin/Neuroligin interaction, thus affecting the synaptic function. However, the molecular mechanism of its mechanical-chemical coupling regulation is still unclear. This project intends in-depth study on the dynamic Neurexin/Neuroligin binding kinetics through integrating multi-discipline research methods, such as biomechanics, molecular biology, neurobiology, structural biology and computational biology, revealing a novel molecular mechanism that the coupling between mechanical force and glycosylation modification dynamically regulates Neurexin/Neuroligin binding kinetics and their function through conformation and orientation changes. On this basis, the intrinsic law of mechanical-chemical coupling regulation on transmembrane protein interaction and its biological functions might also provide a novel research perspective for neurobiology, immunology and tumor biology.
期刊论文列表
专著列表
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专利列表
NKG2D discriminates diverse ligands through selectively mechano-regulated ligand conformational changes.
NKG2D 通过选择性机械调节配体构象变化来区分不同的配体
DOI:10.15252/embj.2021107739
发表时间:2022-12-17
期刊:The EMBO journal
影响因子:--
作者:Fan J;Shi J;Zhang Y;Liu J;An C;Zhu H;Wu P;Hu W;Qin R;Yao D;Shou X;Xu Y;Tong Z;Wen X;Xu J;Zhang J;Fang W;Lou J;Yin W;Chen W
通讯作者:Chen W
DOI:10.3389/fimmu.2021.613185
发表时间:2021
期刊:Frontiers in immunology
影响因子:7.3
作者:Zhang T;Hu W;Chen W
通讯作者:Chen W
Self-programmed dynamics of T cell receptor condensation.
T细胞受体冷凝的自编程动力学。
DOI:10.1073/pnas.2217301120
发表时间:2023-07-11
期刊:PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
影响因子:11.1
作者:Chen, Hui;Xu, Xinyi;Hu, Wei;Wu, Songfang;Xiao, Jianhui;Wu, Peng;Wang, Xiaowen;Han, Xuling;Zhang, Yanruo;Zhang, Yong;Jiang, Ning;Liu, Wanli;Lou, Changjie;Chen, Wei;Xu, Chenqi;Lou, Jizhong
通讯作者:Lou, Jizhong
DOI:10.1016/j.microc.2023.108632
发表时间:2023-03-17
期刊:MICROCHEMICAL JOURNAL
影响因子:4.8
作者:Cui, Yu;Zhang, Shiyue;Hu, Wei
通讯作者:Hu, Wei
DOI:10.1083/jcb.202201096
发表时间:2023-08
期刊:The Journal of Cell Biology
影响因子:--
作者:Lina Zhou;Shuai Wang;Wei Hu;Xiaoqian Liu;Lingdong Xu;Bolu Tong;Tongtong Zhang;Zhonghui Xue;Yixin Guo;Jing Zhao;Linrong Lu;Hengyu Fan;Wenbin Qian;Jian Chen;Wei Chen;Lie Wang
通讯作者:Lina Zhou;Shuai Wang;Wei Hu;Xiaoqian Liu;Lingdong Xu;Bolu Tong;Tongtong Zhang;Zhonghui Xue;Yixin Guo;Jing Zhao;Linrong Lu;Hengyu Fan;Wenbin Qian;Jian Chen;Wei Chen;Lie Wang
新冠病毒Omicron突变株spike蛋白力学激活研究
  • 批准号:
    LY23A020002
  • 项目类别:
    省市级项目
  • 资助金额:
    0.0万元
  • 批准年份:
    2023
  • 负责人:
    胡炜
  • 依托单位:
新冠病毒刺突蛋白力学适应性进化研究及广谱中和抗体研发
  • 批准号:
    92269101
  • 项目类别:
    重大研究计划
  • 资助金额:
    80.00万元
  • 批准年份:
    2022
  • 负责人:
    胡炜
  • 依托单位:
国内基金
海外基金