条件性基因敲除研究酪氨酸磷酸酶Shp2信号调控血小板激活和动脉血栓形成的分子机制

通过本课题的实施，完成了预定的研究目标。首先，利用PF4Cre和Shp2flox获得了血小板特异性Shp2敲除小鼠，以此为研究工具，检测了体内血栓，体外刺激剂作用下的血小板聚集和分泌等功能，发现Shp2缺失不影响小鼠血小板的大部分功能，包括其对ADP， Thrombin, TXA2, Collagen等多种体内刺激剂所引起的血小板聚集，但Shp2可能是TXA2所引起的小鼠血小板致密颗粒分泌的关键分子，它对TXA2刺激具有特异性作用，而且该作用依赖于由外而内的信号通路。其次，利用Shp2的抑制剂PHPS1，我们发现人类血小板与小鼠血小板对Shp2有着不同的依赖性，PHPS1抑制了胶原和ADP引起的人血小板聚集，其中的信号依赖于Shp2与Syk的结合以及对syk的调控。该研究深入阐释了Shp2在血小板中的功能和发挥作用的分子机制，加深了对血栓性疾病的分子病理机制的理解，为寻找新的有效干预靶点提供了理论依据和支持。