G蛋白偶联受体激酶2在老年心脏缺血性心衰发生发展中的作用及分子机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81571360
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    57.0万
  • 负责人：
    范谦
  • 依托单位：
    首都医科大学
  • 学科分类：
    H1902.衰老相关疾病
  • 结题年份：
    2019
  • 批准年份：
    2015
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2016-01-01 至2019-12-31

项目摘要

Aging play a vital role in the development and progress of post-ischemia heart failure. Previous studies indicated aging increase myocardial apoptotic death, which may be the major cause of post-ischemia heart failure. However, what mediates the pro-apoptotic effect of aging remains unknown. G protein–coupled receptor (GPCR) kinase 2 (GRK2), a critical regulator of cardiac GPCRs, has been shown to be a key regulator of cardiac apoptosis and contractile function. In addition, our most recent experiments indicated GRK2 is up-regulated in the heart from aged mouse compared with the young mouse. the current proposal test a hypothesis that aging result in the up-regulation of GRK2, which in turn activates the downstream apoptotic pathway. To determine the mechanisms leading to GRK2 upregulation in the aged heart, micro-array and real time RT PCR will be utilized to detect DNA methylation, micro RNA and long non-coding RNA(lncRNA) level in the cardiac tissue of the young and old mouse. To clarify the molecular mechanisms through which upregulated GRK2 stimulate cardiomyocyte apoptosis, effect of aging and GRK2 knockout/overexpression upon Akt,MAPKs,Bcl-2/Bcl-xl and GSK3βexpression/activity will be determined. The study will be helpful to clarify the mechanism of aging-related heart failure. Furthermore, it will also contribute to the development of the new treatment on the aging-related heart failure.
衰老导致心肌凋亡增加是其引发或加重缺血后心衰的主要原因。但衰老通过什么机制诱发心肌凋亡，目前尚不明确。已知G蛋白偶联受体激酶2（GRK2）参与缺血后心衰的发生，申请者最新预实验结果表明衰老引起心脏GRK2表达上调。据此提出假说：衰老引起GRK2上调，激活下游凋亡通路而加重缺血后心衰。本研究拟采用老年大鼠缺血性心衰模型，使用基因芯片和real time RT PCR等方法对DNA甲基化、小RNA(micro RNA)和长链非编码RNA(lncRNA)进行检测，力求阐明衰老心脏GRK2表达增加的分子机制；检测老年或GRK2基因敲除/过表达对心肌Akt、MAPKs、Bcl-2家族以及GSK3β表达与活性的影响,以期揭示老年心脏GRK2高表达刺激心肌细胞凋亡加重心衰的下游通路。本项目有助于阐明GRK2在老年心衰中的关键作用,同时为以干预GRK2上\下游通路而保护老年心衰的临床治疗提供实验依据。

结项摘要

衰老导致心肌凋亡增加是其引发或加重缺血后心衰的主要原因。但衰老通过什么机制诱发心肌凋亡，目前尚不明确。已知G蛋白偶联受体激酶2（GRK2）参与缺血后心衰的发生，申请者最新预实验结果表明衰老引起心脏GRK2表达上调。据此提出假说：衰老引起GRK2上调，激活下游凋亡通路而加重缺血后心衰。本研究拟采用老年大鼠缺血性心衰模型，使用基因芯片和real time RT PCR等方法对DNA甲基化、小RNA(micro RNA)和长链非编码RNA(lncRNA)进行检测，力求阐明衰老心脏GRK2表达增加的分子机制；检测老年或GRK2基因敲除/过表达对心肌Akt、MAPKs、Bcl-2家族以及GSK3β表达与活性的影响,以期揭示老年心脏GRK2高表达刺激心肌细胞凋亡加重心衰的下游通路。本项目有助于阐明GRK2在老年心衰中的关键作用,同时为以干预GRK2上\下游通路而保护老年心衰的临床治疗提供实验依据。

项目成果

期刊论文数量（1）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
lncRNA ENSMUST00000134285 Increases MAPK11 Activity, Regulating Aging-Related Myocardial Apoptosis
lncRNA ENSMUST00000134285 增加 MAPK11 活性，调节衰老相关的心肌细胞凋亡
  • DOI：
    10.1093/gerona/gly020
  • 发表时间：
    2018-08-01
  • 期刊：
    JOURNALS OF GERONTOLOGY SERIES A-BIOLOGICAL SCIENCES AND MEDICAL SCIENCES
  • 影响因子：
    5.1
  • 作者：
    Yang, Xiao Chun;Zhao, Dong Hui;Fan, Qian
  • 通讯作者：
    Fan, Qian

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人体心肌内和血液中衰老相关长链非编码RNA的综合分析
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    2019
  • 期刊：
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    --
  • 作者：
    田佳瑜;程子超;赵锦阳;范谦
  • 通讯作者：
    范谦
LncRNA NONHSAT069381对心肌细胞凋亡的影响及其相关作用机制探究
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    心肺血管病杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    孙浩轩;赵锦阳;林小龙;李凡奇;程子超;范谦
  • 通讯作者：
    范谦

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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