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调控人类CYP3A4基因表达的miRNA的筛选和验证
结题报告
批准号:
30971582
项目类别:
面上项目
资助金额:
32.0 万元
负责人:
邢清和
依托单位:
学科分类:
C0604.表型、行为与疾病的遗传学基础
结题年份:
2012
批准年份:
2009
项目状态:
已结题
项目参与者:
李巧丽、刘赟、周定安、赵阿曼、郭荦、陈仕婷
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中文摘要
CYP3A4(Cytochrome P450 3A4)是人类最重要的I相药物代谢酶,它参与了50%以上临床药物的代谢,它的酶活性存在很大个体差异,这种差异的90%源于遗传因素。目前已经确定了CYP3A4有40个等位基因(包括单倍体型),但它们绝大多数的频率低于5%,现有已知功能位点对酶活性的影响均有限,仅能解释5-10%的个体差异。生物信息学研究显示CYP3A4基因的3'-UTR含有多个miRNA 的靶序列,前期预试验也证明了生物信息学的预测结果,因此miRNA很可能参与了CYP3A4基因的表达调控并起重要作用。因此,本课题拟以生物信息学和荧光素酶报告基因技术挖掘参与CYP3A4基因调控的重要miRNA ,并研究miRNA对CYP3A4 mRNA、蛋白和酶活性的影响,确认参与CYP3A4表达调控的miRNA,为揭示CYP3A4产生个体差异的机制和个体化给药提供新的策略和方法。
英文摘要
CYP3A4是人类最重要的I相药物代谢酶,参与半数以上临床用药的体内代谢过程。CYP3A4的表达存在显著的个体差异,现有基因变异的研究结果不能充分解释CYP3A4的个体化差异,因此这种差异的产生可能与miRNA介导的转录后调控有关。我们通过软件预测获得了108种候选miRNA,其中22种通过了体外细胞学验证,进而的在体试验结果显示,hsa-miR-660、hsa-miR-577、hsa-miR-1、hsa-miR-532-3p和hsa-miR-627等可显著下调人类肝脏组织中CYP3A4 mRNA的翻译效率,该研究结果有助于揭示人类肝脏内CYP3A4表达的调控机制。
期刊论文列表
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专利列表
DOI:--
发表时间:--
期刊:复旦学报(医学版)
影响因子:--
作者:Zhang Yiting;Wang Xiaofei;Wei Zhiyun;Chen MIngjie;Xing Qinghe
通讯作者:Xing Qinghe
No correlation of hsa-miR-148a with expression of PXR or CYP3A4 in human livers from Chinese Han population.
hsa-miR-148a 与中国汉族人肝脏中 PXR 或 CYP3A4 表达无相关性
DOI:10.1371/journal.pone.0059141
发表时间:2013
期刊:PloS one
影响因子:3.7
作者:Wei Z;Chen M;Zhang Y;Wang X;Jiang S;Wang Y;Wu X;Qin S;He L;Zhang L;Xing Q
通讯作者:Xing Q
DOI:10.1016/j.euroneuro.2012.12.002
发表时间:2013-10-01
期刊:EUROPEAN NEUROPSYCHOPHARMACOLOGY
影响因子:5.6
作者:Gong, Yunguo;Wu, Chao N.;Zhao, X. Z.
通讯作者:Zhao, X. Z.
A functional alternative splicing mutation in AIRE gene causes autoimmune polyendocrine syndrome type 1.
AIRE 基因中的功能性选择性剪接突变导致 1 型自身免疫性多内分泌综合征。
DOI:10.1371/journal.pone.0053981
发表时间:2013
期刊:PloS one
影响因子:3.7
作者:Zhang J;Liu H;Liu Z;Liao Y;Guo L;Wang H;He L;Zhang X;Xing Q
通讯作者:Xing Q
HLA-B*58:01 allele is associated with augmented risk for both mild and severe cutaneous adverse reactions induced by allopurinol in Han Chinese
HLA-B*58:01 等位基因与汉族人别嘌呤醇引起的轻度和重度皮肤不良反应的风险增加相关。
DOI:10.2217/pgs.12.89
发表时间:2012-07-01
期刊:PHARMACOGENOMICS
影响因子:2.1
作者:Cao, Zhi Hao;Wei, Zhi-yun;Luo, Xiao-qun
通讯作者:Luo, Xiao-qun
KIDINS220和GRIPAP1基因突变导致脑性瘫痪的发病机制研究
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    58万元
  • 批准年份:
    2021
  • 负责人:
    邢清和
  • 依托单位:
FRMPD3基因突变诱发脑性瘫痪的发病机制研究
  • 批准号:
    31972880
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    58.0万元
  • 批准年份:
    2019
  • 负责人:
    邢清和
  • 依托单位:
ADAR1突变诱发遗传性对称性色素异常症的分子机制研究
  • 批准号:
    31371274
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    80.0万元
  • 批准年份:
    2013
  • 负责人:
    邢清和
  • 依托单位:
小儿脑瘫双生子的DNA甲基化组学研究
  • 批准号:
    90919049
  • 项目类别:
    重大研究计划
  • 资助金额:
    60.0万元
  • 批准年份:
    2009
  • 负责人:
    邢清和
  • 依托单位:
国内基金
海外基金