脂氧素A4对动脉内皮剥脱术后再内皮化及再狭窄的影响与机制

批准号:
81100101
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
23.0 万元
负责人:
陈样新
依托单位:
学科分类:
H0202.心肌损伤、修复、重构和再生
结题年份:
2014
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
罗年桑、耿登峰、张海峰、陈明、温主治、麦憬霆
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中文摘要
经皮冠状动脉介入(PCI)是冠心病主要治疗手段之一,再内皮化不全与内皮失保护下的血管平滑肌细胞(VSMC)增殖是PCI术后再狭窄及血栓事件的重要原因。内皮祖细胞(EPC)是血管内皮细胞的前体细胞,它与内皮修复及血管新生密切相关。脂氧素A4(LXA4)是花生四烯酸在脂氧化酶作用下生成的一种脂质介质,具有广泛抗炎效应。我们发现LXA4能促进EPC的分化,并抑制脂多糖刺激的单核细胞向树突状细胞分化及成熟,为此推断LXA4可能通过抑制受损血管的免疫炎症反应,改善EPC数量与功能从而促进粥样硬化动脉内皮剥脱后的再内皮化,并通过抑制VSMC增殖而防止再狭窄。本课题拟观察LXA4对VSMC及EPC数量与功能及动脉粥样硬化(AS)相关基因表达的影响,同时以AS兔为模型,观察LXA4对动脉内皮剥脱术后再内皮化与再狭窄的影响并探讨其机制,以期为冠心病PCI术后再内皮化不全与再狭窄的防治提供新的思路和理论依据。
英文摘要
LXA4剂量依赖性抑制THP-1巨噬细胞及人单核细胞源性巨噬细胞的胆固醇摄取基因CD36及SR-A表达,且该效应可被LXA4受体拮抗剂BOC-2所抑制。LXA4亦可抑制oxLDL介导的CD36表达上调,并抑制巨噬细胞的Dil-oxLDL和Dil-acLDL摄取及泡沫细胞形成。此外,LXA4还可通过抑制caspase-3活性及稳定线粒体膜电位而抑制oxLDL介导的巨噬细胞凋亡。同时,我们还发现,在动脉粥样硬化血管局部的LXA4水平明显增加伴IFN-γ水平显著降低但血液循环中的LXA4水平则明显降低,而IFN-γ 能显著抑制激活的巨噬细胞和泡沫细胞的LXA4产物。这意味着血管局部的炎症消融因子LXA4 水平的相对不足可能利于促进血管局部炎症反应、巨噬细胞凋亡和泡沫细胞形成,同时,也进一步证实LXA4在抑制动脉粥样硬化进展中扮演着重要作用。. 此外,我们还研究发现血管紧张素II(Ang II)源性活性氧族可促通过HO-1途径促进晚期内皮祖细胞(EPC)的血管新生作用,也可抑制EPC的内皮修复作用,而LXA4则可改善Ang II源性活性氧族的内皮修复抑制作用,从而利于内皮剥脱术后的内皮修复。
期刊论文列表
专著列表
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会议论文列表
专利列表
DOI:--
发表时间:2011
期刊:中国动脉硬化杂志
影响因子:--
作者:陈样新;罗年桑;王晓俏;林永青;聂如琼;王景峰
通讯作者:王景峰
C-reactive protein promotes vascular endothelial dysfunction partly via activating adipose tissue inflammation in hyperlipidemic rabbits
C反应蛋白部分通过激活高脂血症兔的脂肪组织炎症来促进血管内皮功能障碍。
DOI:10.1016/j.ijcard.2013.01.158
发表时间:2013-10-03
期刊:INTERNATIONAL JOURNAL OF CARDIOLOGY
影响因子:3.5
作者:Chen, YangXin;Wang, XiaoQiao;Wang, JingFeng
通讯作者:Wang, JingFeng
DOI:--
发表时间:--
期刊:Heart Vessels
影响因子:--
作者:Qiu Q;Tang BZ;Lin YQ;Luo NS;Yuan WL;Wang XL;Chen QC;Wang JF;Chen YX;
通讯作者:
Dyssynchronous Pacing Triggers Endothelial-Mesenchymal Transition Through Heterogeneity of Mechanical Stretch in a Canine Model
犬模型中不同步起搏通过机械拉伸的异质性触发内皮间质转变
DOI:10.1253/circj.cj-14-0721
发表时间:2015-01-01
期刊:CIRCULATION JOURNAL
影响因子:3.3
作者:Mai, JingTing;Hu, QingSong;Wang, JingFeng
通讯作者:Wang, JingFeng
Effects of cardiac resynchronization therapy on left ventricular remodeling and dyssynchrony in patients with left ventricular noncompaction and heart failure
心脏再同步治疗对左心室致密化不全心力衰竭患者左心室重构和不同步的影响
DOI:10.1007/s10554-014-0568-8
发表时间:2015-02
期刊:Int J Cardiovasc Imaging
影响因子:--
作者:Qiu Q;Chen YX;Mai JT;Yuan WL;Wei YL;Liu YM;Yang L;Wang JF
通讯作者:Wang JF
CXCL5依赖的糖酵解调控在衰老心脏心肌纤维化中的作用和机制研究
- 批准号:82271609
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:52万元
- 批准年份:2022
- 负责人:陈样新
- 依托单位:
LncRNA Dnm3os调控心肌纤维化机制研究
- 批准号:81970200
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:55.0万元
- 批准年份:2019
- 负责人:陈样新
- 依托单位:
IL-1β调控心外膜脂肪组织中巨噬细胞-脂肪细胞间炎症正反馈环路介导心脏纤维化的作用及机制
- 批准号:81770229
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:55.0万元
- 批准年份:2017
- 负责人:陈样新
- 依托单位:
内皮间质转化参与泡沫细胞旁分泌因子CCL20促动脉粥样硬化的机制研究
- 批准号:81570329
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:60.0万元
- 批准年份:2015
- 负责人:陈样新
- 依托单位:
国内基金
海外基金
