蛋白质组学解析与胃癌发生相关的RUNX3蛋白质复合物

RUNX3 属于转录因子RUNX家族的一个成员。RUNX3基因对调节消化道上皮细胞的增殖，分化与调亡发挥着重要作用。RUNX3基因失活与胃癌发生密切相关，RUNX3是一个重要的胃癌抑制基因。表观遗传学沉默和细胞质滞留是RUNX3基因的失活的两种主要机制。RUNX3基因的表观遗传学沉默可以通过组蛋白去酰基化酶抑制剂与DNA甲基化转移酶抑制剂的处理得以恢复，然而RUNX3蛋白不正常的细胞质滞留其分子机理迄今仍不明确。本研究拟采用串联亲和层析技术分离纯化与RUNX3相互作用的蛋白复合物，并运用新型生物质谱技术解析与RUNX3细胞质滞留相关的细胞因子。在此基础上，结合分子细胞生物学技术筛选与验证直接影响RUNX3细胞质滞留的关键蛋白因子。通过本项目的实施，有望获得全新的，与RUNX3基因失活相关的胃癌治疗药物靶点；同时从理论上对RUNX3介导的信号传递与胃癌发生机理有更深入的理解。