B7-H1拮抗CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞抑制功能的机理研究

CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞（Treg）的抑制功能受共刺激分子调节。B7-H1是新近鉴定的B7家族共刺激分子,其也表达于Treg表面，但功能尚不明确。前期实验我们发现阻断B7-H1信号虽然不能拮抗Treg对效应T细胞增殖的抑制作用，但是，使用B7-H1激动性抗体(5H1)刺激Treg可消除其抑制功能。然而，该效应的作用机理及体内证据还未明确。本研究拟进一步分析5H1刺激对Treg表达CTLA-4等表面分子及抑制性细胞因子IL-10、TGF-β分泌水平的影响，探讨B7-H1消除Treg抑制功能的作用机理；此外，以小鼠异基因骨髓移植急性移植物抗宿主病（GVHD）模型为研究对象，证实体内共刺激B7-H1也可消除Treg的抑制功能并加剧GVHD。本研究结果将阐明共刺激分子B7-H1对Treg抑制功能的调节作用，对临床应用具有重要的指导意义。