利用小分子探针研究细胞周期依赖性激酶在细胞凋亡中的信号转导机制

细胞凋亡是由一系列基因控制并受复杂信号调节的生理性、主动性细胞死亡行为，在多细胞生物的发育过程和自稳平衡（homeostasis）的维持过程中都发挥必不可少的作用。细胞凋亡的失控会导致癌症、自身免疫性疾病、神经退化性疾病等大量人类疑难性疾病的发生。因此，通过阐明细胞凋亡中信号转导机制，实现细胞凋亡的有效调控，成为现代医学界、药学界的核心研究目标。细胞周期依赖性激酶（Cdks）是细胞周期的关键调节酶，但近来的研究结果表明Cdks在细胞凋亡过程中也发挥必不可少的作用。本研究中我们将构建符合细胞信号转导研究的Cdks特异性小分子抑制剂，以此为探针，发现细胞凋亡中Cdks的特异性底物,进一步阐明Cdks到细胞凋亡的信号转导机制。本项目的研究将发现细胞凋亡的新的信号转导过程，并为理解多细胞生物自稳平衡的维持机制提供依据，同时为攻克因失去细胞凋亡的调控所导致的各种疑难性疾病，提供新的靶标和治疗手段。