Smac是一种定位于线粒体膜间隙内的促凋亡蛋白质。在凋亡信号的刺激下，Smac由线粒体释放至细胞质中，与凋亡抑制因子IAPs结合，解除IAPs对Caspases的抑制，促进Caspases的进一步活化和凋亡程序的进行。本项目中我们重点探讨Smac的磷酸化对其释放和活性的调控。本项目中我们发现etoposide诱导的HeLa细胞凋亡过程和Betulin诱导的SGC7901细胞凋亡过程中Smac释放不同与cytochrome c的释放；两种细胞凋亡进程的顺利实施需要Smac的参与；Smac的释放受到ROS介导的JNK1活性的调控；PKC-介导的Smac磷酸化促进Smac与cIAP-1蛋白质结合并降解该蛋白质以解除其对细胞凋亡的抑制作用。本项目的研究结果进一步阐释了Smac活性的调控机制和Smac在细胞凋亡中的作用。