Cdk2介导的Bcl-2家族蛋白质的磷酸化及其作用的研究

细胞凋亡是由一系列基因控制并受复杂信号调节的生理性、主动性细胞死亡行为，在多细胞生物的发育过程和细胞自稳平衡的维持过程中都发挥必不可少的作用。线粒体是细胞凋亡的控制中心，Bcl-2家族蛋白质通过调节线粒体外膜的通透性，来调控细胞凋亡。细胞周期依赖性激酶2（Cdk2）是细胞周期的关键调节酶，但近来的研究结果表明Cdk2在细胞凋亡过程中也发挥必不可少的作用。我们认为作为丝氨酸/苏氨酸激酶，Cdk2通过磷酸化细胞凋亡过程中的特异性底物来实现其对细胞凋亡的调节作用。项目的申请者在前期的研究中发现：三种Bcl-2家族蛋白质能被Cdk2磷酸化，并且，这些蛋白质与Cdk2的相互作用依赖于细胞凋亡进程。在本项目中，我们将以这三种蛋白质为主要研究对象，阐明Cdk2到细胞凋亡的信号转导机制。本项目的研究结果有望发现细胞凋亡的新的调控机制以及调控细胞凋亡的新的靶标。