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LMP1/Lgals1蛋白复合体调控转录因子IRF-1促进鼻咽癌细胞免疫逃逸
结题报告
批准号:
81772893
项目类别:
面上项目
资助金额:
55.0 万元
负责人:
林勤
依托单位:
学科分类:
H1818.肿瘤免疫治疗
结题年份:
2021
批准年份:
2017
项目状态:
已结题
项目参与者:
骆启聪、胡斌、庄严阵、高菁、廖希一、夏璐、颜和平、张环、王紫晶
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中文摘要
鼻咽癌复发及转移与免疫逃逸密切相关,已知LMP1调控PD-L1表达促进鼻咽癌免疫逃逸,但机制尚未完全阐明,其中特异性关键蛋白或可作为治疗靶点。我们前期实验发现Lgals1蛋白联结LMP1蛋白与TRAF6蛋白,不仅上调IRF-1转录水平,而且促进IRF-1蛋白磷酸化修饰,增强IRF-1转录活性。本课题将在分子层面鉴定LMP1、TRAF6与Lgals1的结合位点,阐明LMP1/Lgals1/TRAF6调控IRF-1基因转录与蛋白翻译后修饰,进而增强PD-L1表达的机制;并在细胞与动物水平证明Lgals1促进肿瘤侵袭转移与免疫逃逸功能,初步验证Lgals1作为靶点的治疗效果;并结合临床病理、分子影像和液态活检,探索Lgals1蛋白与患者复发转移的关系。本课题将明确Lgals1蛋白应用于评价疗效与筛选复发、转移高危病人的可能性,以及作为治疗靶点的可行性,为后续转化医学研究奠定基础。
英文摘要
Recurrence and metastasis of nasopharyngeal carcinoma is closely related to immune escape. It is known that LMP1 can promote the immune escape of nasopharyngeal carcinoma cells by controlling expression of PD-L1 while the mechanism has not yet been fully clarified. However, specific key protein may serve as a therapeutic target. .Our preliminary study found that Lgals1 protein ligates LMP1 and TRAF6 protein, which can not only up-regulates the transcription level of IRF-1 but also promotes the phosphorylation of IRF-1 and enhances its transcriptional activity. .In this study , on one hand, we will confirm the binding site of LMP1, TRAF6 and Lgals1, and we will explain the way how LMP1/Lgals1/TRAF6 regulate the transcription and the post translational modification of IRF-1, which enhances the expression of PD-L1; on the other hand, Lgals1's role in promoting tumor invasion, metastasis and immune escape will be tested at the cell and animal level in order to preliminarily verify the treatment effect of the therapeutic method that regards Lgals1 as the target. The relationship between Lgals1 protein level and metastasis will be explored by clinical pathology, molecular image techniques and liquid biopsy..We are trying to make it clear that Lgals1 protein, as a therapeutic target, can apply in the estimation of curative effect and the screening for high-risk recurrent and metastasizing patients to lay solid foundations for translational medicine research.
复发或转移鼻咽癌患者的5年生存率低于10%,免疫治疗的出现为这部分患者带来治疗曙光,然而仅20%-30%患者能从中获益。探索鼻咽癌EB病毒编码蛋白与肿瘤免疫逃逸的相关性,能够更好的理解肿瘤微环境,将有助于选择合适的患者和药物以提高临床治疗效果。本项目寻找到LMP1的互作蛋白Lgals1,证明LMP1/Lgals1可通过IRF-1调控 PD-L1的表达,抑制CD8+T细胞杀伤功能及活化能力,进而影响鼻咽癌的免疫逃逸;在对鼻咽癌临床样本进行分析时还发现,PD-L1的表达也是鼻咽癌免疫治疗有效的预后标志物;同时,我们还发现另一EBV编码的潜伏LMP-2A也可通过调控免疫检查点CD200和CD155来影响鼻咽癌细胞的免疫逃逸或是侵袭与迁移。本研究成果不仅将为鼻咽癌免疫治疗提供新的治疗靶点,同时也为鼻咽癌免疫治疗效果的评估提供新的方法,推动鼻咽癌免疫治疗的进展。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
68Ga-fibroblast activation protein inhibitor PET/CT on gross tumour volume delineation for radiotherapy planning of oesophageal cancer
68Ga-成纤维细胞激活蛋白抑制剂PET/CT对食管癌放疗规划中肿瘤体积勾画的影响
DOI:10.1016/j.radonc.2021.02.015
发表时间:2021-03-04
期刊:RADIOTHERAPY AND ONCOLOGY
影响因子:5.7
作者:Zhao, Liang;Chen, Shanyu;Lin, Qin
通讯作者:Lin, Qin
Somatostatin receptor imaging with [68Ga]Ga-DOTATATE positron emission tomography/computed tomography (PET/CT) in patients with nasopharyngeal carcinoma
鼻咽癌患者使用 [68Ga]Ga-DOTATATE 正电子发射断层扫描/计算机断层扫描 (PET/CT) 进行生长抑素受体成像
DOI:10.1007/s00259-021-05587-7
发表时间:2021-10
期刊:EUROPEAN JOURNAL OF NUCLEAR MEDICINE AND MOLECULAR IMAGING
影响因子:9.1
作者:Liang Zhao;Yizhen Pang;Yuhuan Wang;Jianhao Chen;Yanzhen Zhuang;Jingjing Zhang;Long Zhao;Long Sun;Hua Wu;Xiaoyuan Chen;Qin Lin;Haojun Chen
通讯作者:Haojun Chen
DOI:10.1158/1535-7163.mct-19-1098
发表时间:2020-10
期刊:Molecular cancer therapeutics
影响因子:5.7
作者:Zhao L;Chen H;Guo Z;Fu K;Yao L;Fu L;Guo W;Wen X;Jacobson O;Zhang X;Sun L;Wu H;Lin Q;Chen X
通讯作者:Chen X
Synthesis, Preclinical Evaluation, and a Pilot Clinical PET Imaging Study of (68)Ga-Labeled FAPI Dimer.
68Ga 标记的 FAPI 二聚体的合成、临床前评估和初步临床 PET 成像研究
DOI:10.2967/jnumed.121.263016
发表时间:2022-06
期刊:JOURNAL OF NUCLEAR MEDICINE
影响因子:9.3
作者:Zhao, Liang;Niu, Bo;Fang, Jianyang;Pang, Yizhen;Li, Siyang;Xie, Chengrong;Sun, Long;Zhang, Xianzhong;Guo, Zhide;Lin, Qin;Chen, Haojun
通讯作者:Chen, Haojun
DOI:10.2147/cmar.s193878
发表时间:2019-01-01
期刊:CANCER MANAGEMENT AND RESEARCH
影响因子:3.3
作者:Zhao, Liang;Liao, Xiyi;Lin, Qin
通讯作者:Lin, Qin
分子靶标与动态分子影像预测鼻咽癌放疗预后的相关机制研究
  • 批准号:
    81301923
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    23.0万元
  • 批准年份:
    2013
  • 负责人:
    林勤
  • 依托单位:
国内基金
海外基金