YAP 促肺动脉平滑肌细胞增殖的作用及分子机制

批准号:
81970050
项目类别:
面上项目
资助金额:
55.0 万元
负责人:
李满祥
依托单位:
学科分类:
肺循环与肺血管疾病
结题年份:
2023
批准年份:
2019
项目状态:
已结题
项目参与者:
李满祥
国基评审专家1V1指导 中标率高出同行96.8%
结合最新热点,提供专业选题建议
深度指导申报书撰写,确保创新可行
指导项目中标800+,快速提高中标率
微信扫码咨询
中文摘要
新近的研究发现,YAP蛋白功能增强促进肺动脉平滑肌细胞增殖,参与肺血管重塑发生,但调控YAP的上游分子机制及下游的关键靶点目前尚不完全清楚。本研究将探索:(1)S1P是否通过激活RhoA/ROCK信号通路去除YAP磷酸化,促进YAP蛋白细胞核移位;(2)S1P是否通过激活STAT3信号通路,上调miRNA-135b,进而下调 βTrCP蛋白表达,抑制UPS介导的YAP蛋白降解,增加YAP蛋白水平;(3)YAP蛋白功能增强是否通过上调miRNA-130表达,抑制BMPR2表达,进而下调Id蛋白水平,上述miRNA-130/BMPR2/Id轴序列性变化是否介导了S1P通过诱导YAP促进肺动脉平滑肌细胞增殖的作用。我们将以原代培养的肺动脉平滑肌细胞及缺氧或野百合碱诱导的肺动脉高压动物模型为研究对象,采用分子生物学的实验技术和方法验证我们的科学假设,为肺动脉高压的临床治疗提供理论基础及实验基础。
英文摘要
Recent studies indicate that YAP promotes the proliferation of pulmonary arterial smooth muscle cells and therefore the development of pulmonary vascular remodeling, yet the upstream regulation mechanisms and downstream targets of YAP are still unclear. The aims of the present study are to explore: (1) whether S1P activates RhoA/ROCK signaling pathway and then de-phosphorylates YAP and promotes YAP nuclear translocation; (2) whether S1P activates STAT3 signaling pathway and then up-regulates miRNA-135b, this further down-regulates βTrCP and inhibits UPS-mediated YAP degradation to increase YAP protein level; (3) whether activation of YAP up-regulates miRNA-130, and then inhibits BMPR2 expression which further reduces Id protein level, these changes mediate S1P-induced YAP stimulation of pulmonary arterial smooth muscle cell proliferation. We will test these hypothesis in primary cultured pulmonary arterial smooth muscle cells and rats model of pulmonary arterial hypertension induced by hypoxia or monocrotalin using methods of molecular biology. Our study will provide theoretical and experimental basis for the prevention and treatment of pulmonary arterial hypertension in clinic.
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.1111/cpr.13048
发表时间:2021-06
期刊:Cell proliferation
影响因子:8.5
作者:Feng W;Wang J;Yan X;Zhang Q;Chai L;Wang Q;Shi W;Chen Y;Liu J;Qu Z;Li S;Xie X;Li M
通讯作者:Li M
Inhibition of Siah2 ubiquitin ligase ameliorates monocrotaline-induced pulmonary arterial remodeling through inactivation of YAP
Siah2 泛素连接酶的抑制可通过 YAP 失活改善野百合碱诱导的肺动脉重塑
DOI:10.1016/j.lfs.2019.117159
发表时间:2020-02-01
期刊:LIFE SCIENCES
影响因子:6.1
作者:Wang, Qingting;Shi, Wenhua;Li, Manxiang
通讯作者:Li, Manxiang
DOI:10.1186/s12931-023-02454-x
发表时间:2023-06-02
期刊:Respiratory research
影响因子:5.8
作者:
通讯作者:
DOI:10.1016/j.heliyon.2023.e14173
发表时间:2023-03
期刊:HELIYON
影响因子:4
作者:Hussain, Tafseel;Chai, Limin;Wang, Yan;Zhang, Qianqian;Wang, Jian;Shi, Wenhua;Wang, Qingting;Li, Manxiang;Xie, Xinming
通讯作者:Xie, Xinming
DOI:10.1007/s11010-021-04131-3
发表时间:2021-04
期刊:Molecular and Cellular Biochemistry
影响因子:4.3
作者:Qianqian Zhang;Wenge Li;Yan-ting Zhu;Qingting Wang;Cui Zhai;Wenhua Shi;Wei Feng;Jian Wang;Xin Yan;Limin Chai;Yuqian Chen;Cong Li;Pengtao Liu;Manxiang Li
通讯作者:Qianqian Zhang;Wenge Li;Yan-ting Zhu;Qingting Wang;Cui Zhai;Wenhua Shi;Wei Feng;Jian Wang;Xin Yan;Limin Chai;Yuqian Chen;Cong Li;Pengtao Liu;Manxiang Li
TOPK/PBK介导肺动脉平滑肌细胞增殖的作用及分子机制研究
- 批准号:--
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:53万元
- 批准年份:2022
- 负责人:李满祥
- 依托单位:
SphK1/S1P信号通路介导肺动脉平滑肌细胞增殖的分子机制研究
- 批准号:81670051
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:60.0万元
- 批准年份:2016
- 负责人:李满祥
- 依托单位:
AMPK/mTOR 信号通路在肺动脉高压发病中的分子机制及其干预
- 批准号:81330002
- 项目类别:重点项目
- 资助金额:290.0万元
- 批准年份:2013
- 负责人:李满祥
- 依托单位:
Notch3 信号通路在肺动脉高压发病中的分子机制及干预
- 批准号:81170051
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:60.0万元
- 批准年份:2011
- 负责人:李满祥
- 依托单位:
Calcineurin/NFAT 信号通路介导肺动脉平滑肌细胞增殖的分子基础及干预
- 批准号:81070045
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:34.0万元
- 批准年份:2010
- 负责人:李满祥
- 依托单位:
HO-1基因修饰的骨髓基质干细胞防治肺动脉高压的实验研究
- 批准号:30871116
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:31.0万元
- 批准年份:2008
- 负责人:李满祥
- 依托单位:
国内基金
海外基金
