通过仿生天然细胞外基质构建功能型人工血管促进组织再生重构
批准号:
91639113
项目类别:
重大研究计划
资助金额:
65.0 万元
负责人:
赵强
依托单位:
学科分类:
组织器官再生机制与调控
结题年份:
2019
批准年份:
2016
项目状态:
已结题
项目参与者:
曾灵芳、王恺、朱美峰、潘伊娃、秦康、卫永禛
中文摘要
小口径人工血管因再狭窄发生率高,目前仍没有产品成功应用于临床。其主要原因是惰性的合成材料血液相容性和细胞亲和性差,植入初期易引发血栓,不利于组织再生重构,晚期还会发生血管壁钙化。本项目拟通过模拟天然血管细胞外基质结构和功能,仿生构建复合结构的功能型人工血管。血管内层为具有抗凝血和促内皮形成的功能表面,外层通过层层组装LBL技术构建四型胶原和透明质酸的微环境,以诱导血管干/祖细胞的迁移并调控其向血管细胞的定向分化,促进平滑肌组织再生重构,最终完成血管组织的修复重建并实现血管长期稳态。
英文摘要
Because of the high rate of restenosis in small-diameter vascular grafts, there are no commercial products that have been successfully utilized in clinic. The main reason could be explained by the poor hameocompatibility and cell affinity, which often lead to the acute thrombosis in early stage, limited tissue regeneration and remodeling, as well as the calcification in vascular wall in late stage. In this project, functional vascular grafts with bi-layer structure will be designed and fabricated by mimicking the native ECM (structure and function). Inner layer provides an optimal interface to inhibit coagulation and accelerate endothelialization, while outer layer was prepared by LBL technique based on collagen Ⅳ and hyaluronan in order to induce the migration and differentiation of vascular stem/progenitor cells, and thus enhancing the regeneration and remodeling of vascular smooth muscle. Finally, the repair and regeneration of diseased vascular tissue will be realized, and long-term vascular homeostasis will be anticipated.
小口径人工血管因再狭窄发生率高,目前仍没有产品成功应用于临床。其主要原因是惰性的合成材料血液相容性和细胞亲和性差,初期易引发血栓,长期植入后组织再生非常有限。本项目提出通过诱导内源性血管干/祖细胞实现组织再生的思路,成功制备了具有微纳米复合纤维结构的人工血管,其作为载体通过向体内递送重要血管活性物质(细胞因子Dkk3,HDAC-7活性多肽、外泌体等),有效诱导血管干/祖细胞的迁移和定向分化并对血管祖细胞迁移的相关机制进行了深入研究。
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Functional poly(epsilon-caprolactone)/chitosan dressings with nitric oxide releasing property improve wound healing
具有一氧化氮释放特性的功能性聚(ε-己内酯)/壳聚糖敷料可改善伤口愈合
DOI:
10.1016/j.actbio.2017.03.11
发表时间:
2017
期刊:
Acta Biomaterialia
影响因子:
9.7
作者:
[Zhou Xin, Wang He, Zhang Jimin, Li Xuemei, Wu Yifan, Wei Yongzhen, Ji Shenglu, Kong Deling, Zhao Qiang]
通讯作者:
Zhao Qiang
Small-diameter hybrid vascular grafts composed of polycaprolactone and polydioxanone fibers.
由聚己内酯和聚二氧环己酮纤维组成的小直径混合血管移植物
DOI:
10.1038/s41598-017-03851-1
发表时间:
2017-06-15
期刊:
Scientific reports
影响因子:
4.6
作者:
[Pan Y, Zhou X, Wei Y, Zhang Q, Wang T, Zhu M, Li W, Huang R, Liu R, Chen J, Fan G, Wang K, Kong D, Zhao Q]
通讯作者:
Zhao Q
Enhanced proangiogenic potential of mesenchymal stem cell-derived exosomes stimulated by a nitric oxide releasing polymer
一氧化氮释放聚合物刺激间充质干细胞来源的外泌体增强促血管生成潜力
DOI:
10.1016/j.biomaterials.2017.04.030
发表时间:
2017-07-01
期刊:
BIOMATERIALS
影响因子:
14
作者:
[Du, Wei, Zhang, Kaiyue, Li, Zongjin]
通讯作者:
Li, Zongjin
MSC-derived sEVs enhance patency and inhibit calcification of synthetic vascular grafts by immunomodulation in a rat model of hyperlipidemia
MSC 衍生的 sEV 通过免疫调节在高脂血症大鼠模型中增强合成血管移植物的通畅并抑制钙化
DOI:
10.1016/j.biomaterials.2019.01.049
发表时间:
2019-06-01
期刊:
BIOMATERIALS
影响因子:
14
作者:
[Wei, Yongzhen, Wu, Yifan, Zhao, Qiang]
通讯作者:
Zhao, Qiang
Histone Deacetylase 7-Derived Peptides Play a Vital Role in Vascular Repair and Regeneration.
组蛋白脱乙酰酶 7 衍生肽在血管修复和再生中发挥重要作用
DOI:
10.1002/advs.201800006
发表时间:
2018-08
期刊:
Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany)
影响因子:
--
作者:
[Pan Y, Yang J, Wei Y, Wang H, Jiao R, Moraga A, Zhang Z, Hu Y, Kong D, Xu Q, Zeng L, Zhao Q]
通讯作者:
Zhao Q
共 9 条
基于化学生物学原理的硫代谢调控策略用于主动脉瘤治疗及机制研究
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批准号:82330066
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项目类别:重点项目
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资助金额:220万元
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批准年份:2023
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负责人:赵强
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依托单位:
基于化学生物学“凸凹互补”原理构建靶向一氧化氮递送系统用于缺血性疾病治疗
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批准号:81871500
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项目类别:面上项目
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资助金额:57.0万元
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批准年份:2018
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负责人:赵强
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依托单位:
具有微/纳米复合纤维结构的小口径人工血管构建及对组织再生的引导作用
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批准号:81371699
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项目类别:面上项目
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资助金额:75.0万元
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批准年份:2013
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负责人:赵强
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依托单位:
人工血管材料的多重功能化修饰及空间分布调控
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批准号:81000680
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项目类别:青年科学基金项目
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资助金额:21.0万元
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批准年份:2010
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负责人:赵强
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依托单位:
国内基金
海外基金