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经脯氨酸羟化酶抑制剂EDHB预处理的骨髓间充质干细胞移植在股骨头坏死中的应用及机制
结题报告
批准号:
81371944
项目类别:
面上项目
资助金额:
70.0 万元
负责人:
王坤正
依托单位:
学科分类:
H0604.骨、关节、软组织损伤与修复
结题年份:
2017
批准年份:
2013
项目状态:
已结题
项目参与者:
樊立宏、李嘉、张晨、王伟、倪建龙、余泽锋
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中文摘要
激素性股骨头坏死为进展性的难治性疾病,给患者带来极大的痛苦,已成为非创伤性股骨头坏死的主要原因,其发病机制尚未完全阐明,目前尚无一种理想的治疗方法。3,4-二羟基苯甲酸乙酯(Ethyl-3,4-dihydroxybenzoate ,EDHB)为一种小分子脯氨酸羟化酶抑制剂,可以在常氧状态下抑制HIF-1α降解,促进其下游涉及血管生成、细胞能量代谢等方面基因表达,产生成骨成血管作用。使用EDHB对骨髓间充质干细胞(BMMSCs)进行预处理,是一种简便的改善BMMSCs性能的方法,可以改善单纯BMMSCs移植成活率低、分泌生长因子少等缺点,亦可促进BMMSCs的增殖和成骨分化。本研究拟探讨EDHB预处理的BMMSCs移植对家兔激素性股骨头坏死的预防及保护效果,并进一步研究EDHB对BMMSCs增殖分化影响的分子机制,为临床预防、治疗股骨头坏死及其机制的阐明提供一种新方法。
英文摘要
Avascular necrosis of femoral head is a progressive and refractory disease which brings great suffering to patients. Steroid-induced avascular necrosis of the femoral head has become the main reason for non-traumatic osteonecrosis of the femoral head, and its pathogenesis has not been fully elucidated.So far ,there is no ideal therapeutic method. Ethyl-3,4-dihydroxybenzoate(EDHB) is one of prolyl hydroxylase inhibitors which can stabilize hypoxia-inducible factor-1α(HIF-1α) under normoxic conditions, and then promotes its downstream target genes involved in angiogenesis, energy metabolism which can promote neovascularization and new bone formation .Preconditioning BMMSCs by EDHB is a simple way to improve performances of BMMSCs. EDHB can improve survival after bone marrow mesenchymal stem cells are transplanted.It can also promote the secretion of growth factors.Besides,EDHB can promoto the proliferation and osteogenic differentiation of BMMSCs. This study is to investigate the preventive effect and the clinical efficacy of BMMSCs transplantion preconditioned by EDHB on steroid-induced avascular necrosis of the femoral head. Furthermore,the study also explores the molecular mechanism involved in the effect of EDHB on BMMSCs so as to provide a new method for clinical prevention and treatment of osteonecrosis of the femoral head.
激素性股骨头坏死为进展性的难治性疾病,给患者带来极大的痛苦,已成为非创伤性股骨头坏死的主要原因,其发病机制尚未完全阐明,目前尚无一种理想的治疗方法。3,4-二羟基苯甲酸乙酯(Ethyl-3,4-dihydroxybenzoate ,EDHB)为一种小分子脯氨酸羟化酶抑制剂,可以在常氧状态下抑制HIF-1α 降解,促进其下游涉及血管生成、细胞能量代谢等方面基因表达,产生成骨成血管作用。使用EDHB 对骨髓间充质干细胞(BMMSCs)进行预处理,是一种简便的改善BMMSCs 性能的方法,可以改善单纯BMMSCs 移植成活率低、分泌生长因子少等缺点,亦可促进BMMSCs 的增殖和成骨分化。同时低氧预处理可以逆转股骨头坏死骨髓间充质干细胞的损伤,增强其修复性能。本研究发现EDHB 及缺氧预处理的BMMSCs 移植通过成骨成血管及抗凋亡作用对家兔激素性股骨头坏死发挥预防及保护作用,并研究EDHB及缺氧预处理 对BMMSCs 增殖分化影响的分子机制,发现预处理可以修复骨坏死中骨髓间充质干细胞的损伤,促进其再生能力及治疗潜能。同时研究发现氯化锂可以通过激活β-catenin通路,促进成血管及平衡成骨/成脂分化,为临床预防、治疗股骨头坏死及其机制的阐明提供一种新方法。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Lithium chloride attenuates the abnormal osteogenic/adipogenic differentiation of bone marrow-derived mesenchymal stem cells obtained from rats with steroid-related osteonecrosis by activating the beta-catenin pathway
氯化锂通过激活 β-连环蛋白途径,减弱从类固醇相关性骨坏死大鼠中获得的骨髓间充质干细胞的异常成骨/成脂分化
DOI:10.3852/ijmm.2015.2340
发表时间:2015
期刊:INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR MEDICINE
影响因子:5.4
作者:Yu Zefeng;Fan Lihong;Li Jia;Ge Zhaogang;Dang Xiaoqian;Wang Kunzheng
通讯作者:Wang Kunzheng
HSYA alleviates secondary neuronal death through attenuating oxidative stress, inflammatory response, and neural apoptosis in SD rat spinal cord compression injury.
HSYA 通过减轻 SD 大鼠脊髓压迫损伤中的氧化应激、炎症反应和神经细胞凋亡来减轻继发性神经元死亡
DOI:10.1186/s12974-017-0870-1
发表时间:2017-05-03
期刊:Journal of neuroinflammation
影响因子:9.3
作者:Pei JP;Fan LH;Nan K;Li J;Dang XQ;Wang KZ
通讯作者:Wang KZ
Hypoxia-inducible factor prolyl hydroxylase inhibitor prevents steroid-associated osteonecrosis of the femoral head in rabbits by promoting angiogenesis and inhibiting apoptosis.
缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂通过促进血管生成和抑制细胞凋亡来预防类固醇相关的兔股骨头坏死
DOI:10.1371/journal.pone.0107774
发表时间:2014
期刊:PloS one
影响因子:3.7
作者:Fan L;Li J;Yu Z;Dang X;Wang K
通讯作者:Wang K
DOI:10.1155/2015/950312
发表时间:2015
期刊:Stem cells international
影响因子:4.3
作者:Fan L;Liu R;Li J;Shi Z;Dang X;Wang K
通讯作者:Wang K
The effect of deferoxamine on angiogenesis and bone repair in steroid-induced osteonecrosis of rabbit femoral heads
去铁胺对类固醇引起的兔股骨头坏死血管生成和骨修复的影响。
DOI:10.1177/1535370214553906
发表时间:2015-02-01
期刊:EXPERIMENTAL BIOLOGY AND MEDICINE
影响因子:3.2
作者:Li, Jia;Fan, Lihong;Wang, Kunzheng
通讯作者:Wang, Kunzheng
AAV介导VEGF和bFGF对股骨头坏死修复作用的实验研究
  • 批准号:
    30371443
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    20.0万元
  • 批准年份:
    2003
  • 负责人:
    王坤正
  • 依托单位:
国内基金
海外基金