免疫信号对神经干细胞的影响及作用机理

许多神经系统的疾病都伴随着病灶区急性或慢性的炎性反应。小胶质细胞分泌的炎性因子对内源性以及移植进来的神经干细胞的作用及机理是干细胞治疗中需要了解的重要信息。我们从一系列的小胶质细胞分泌的因子中找出对神经干细胞作用效果最明显的因子-TNFa，并通过一系列体外和体内试验详细的研究了TNFa的作用机制。发现TNFR1通路主要抑制神经干细胞的增殖和向神经元方向分化，而TNFR2通路则对神经再生起到促进作用。 体外培养环境中， TNFR1介导的信号通路起到主导作用，且其下游的NF-kb通路和Caspase3通路分别在神经干细胞和神经前体细胞中被激活，并协同抑制神经再生。然而，在体内环境中TNFa对神经干细胞的作用则比较复杂。向海马齿状回注射重组TNFa蛋白主要激活TNFR1通路并起到抑制神经再生的作用。然而，在小鼠颅外放射的模型中， TNFR2的缺失导致海马神经再生显著降低，说明在此模型中TNFR2介导的保护性作用占据主导地位。此外，我们还发现了TNFa下游的在神经干细胞中被特异性激活的基因X，并通过鸡胚实验和体外实验研究了该基因在神经干细胞的增殖和分化中的作用。在本课题的资助下，共发表SCI论文5篇。