钙周期素结合蛋白（CacyBP/SIP）在胃癌发生中的作用及调控机制的研究

S100蛋白是维持细胞内Ca2+稳定和转导钙信号的关键分子，在肿瘤发生中有重要作用。CacyBP/SIP是S100蛋白重要的靶分子，我们前期实验显示，CacyBP/SIP与胃癌的恶性表型密切相关。我们在胃癌细胞中也证实CacyBP/SIP有核转位和磷酸化现象，发现它的磷酸化可能影响该分子的功能。已有文献表明，CacyBP/SIP是β－catenin泛素化降解新途经中泛素连接酶的成员，至今其上、下游的调控机制不清。本研究拟建立一系列CacyBP/SIP结构域缺失突变的细胞亚系，观察这些突变体对细胞恶性表型的影响；用免疫沉淀、基因报告系统等方法研究S100对CacyBP/SIP磷酸化及泛素连接酶复合物的调控，探明CacyBP/SIP在胃癌发生发展中的作用及其上、下游的调控机制，对阐明S100-CacyBP介导的钙信号传递及其生物学效应有重要意义，也为阐明肿瘤发生的分子机制提供有益的补充。