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一种酿酒酵母中新发现的RNA转录干扰机制研究
结题报告
批准号:
31571343
项目类别:
面上项目
资助金额:
60.0 万元
负责人:
胡小华
依托单位:
学科分类:
C0602.基因表达及非编码序列调控
结题年份:
2019
批准年份:
2015
项目状态:
已结题
项目参与者:
吴小萍、姜宁、方欧、刘天池、董文华、吴晋华、何硕康
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中文摘要
我们最新的研究发现,酿酒酵母基因组中对向基因(占全基因组编码基因的20%以上)3’UTR的重叠会导致相互转录干扰;该干扰现象不依赖于基因编码产物本身,仅决定于重叠的3’UTR;它不仅在原位而且还可以从异位反式起作用,但完全异于RNAi的调控机制。这是一种全新的基因调控模式,刚报道就引起Nature Reviews Genetics期刊的关注。为此,本项目将聚焦这一新发现的转录干扰现象,整合现代分子生物学的精巧和新一代测序数据解析的深度和广度,从染色质结构、转录过程以及转录后调控等多重视角,揭示其内在的遗传调控规律,并阐明其对细胞响应环境变化等生命活动的科学意义。本项目的开展必将进一步拓展人们对RNA生物学的认知,为RNA分子介导的基因调控模式积累新的科学知识;此外,本项目所发展的分子机制对解释果蝇、拟南芥等物种的类似转录干扰现象以及高等生物中lncRNA的调控模式具有潜在的适应性。
英文摘要
Our recent study has demonstrated that, overlapping 3’ untranslated regions of convergent genes (account for over 20% of all ORFs) can mediate mutually transcriptional interference in the budding yeast Saccharomyces cerevisiae genome. The interference is independent of the RNAi pathway, and is determined only by overlapping 3’UTRs and independent of the coding products of genes. These 3’UTRs can regulate expression of the convergent partners both locally and ectopically. The newly discovered regulatory mechanics is quickly highlighted by Nature Reviews Genetics right after its publication. However, much of the 3’-UTR anti-regulation of gene expression remains unknown mechanistically, the project proposed is here designed to fill the gaps through implementing a multi-angle approach that integrates multilayer omics data from chromatin structure, transcriptional process and post-transcription modification, which may be revealed from the next-generation sequencing techniques. In addition, we will further exploit the impacts and extents of the new expression regulatory machinery on cell response upon environmental variation in the model organism. The project will undoubtedly broaden our view on RNA biology, and enrich the knowledge of RNA-molecule-based regulatory pattern. We expect that a mechanistic model would be developed to understand the sophistication of the similar transcrptional interference phenomina in other model organisms such as Drosophila and Arabidopsis and regulatory pattern of lncRNA in higher organisms.
高等动植物中广泛存在microRNA分子对基因表达的负调控模式。然而,酿酒酵母中缺乏类似的RNA转录干扰机制,却存在比较原始的转录干扰机制,即:酵母基因组紧凑导致大量的基因存在重叠,转录过程存在转录干扰的可能。我们发现了对向排列基因的转录本3’UTR可以介导对与之重叠基因的转录干扰。本项目通过核小体占位实验和组蛋白的表观遗传修饰水平的检测,发现对向排列基因3’UTR区域染色质结构松散,处于活性状态,易于被其它生物分子结合和调控。此外,借助基因组转录继续实验(Genomic run-on),进一步揭示了这种转录调控是通过3’UTR介导、抑制了被调控基因转录速率。最后,利用链特异性RNA-seq,对酿酒酵母发酵和非发酵两种培养条件下全转录组进行了比较,发现对向排列基因对之间的相互负调控在碳源代谢的生物学途径上有着协同作用,其中代表基因对包括ALD4和GDH1、TAF12和SWI5以及SCC2和SAS4等 。这进一步证实了对向排列基因的调控机制对于酿酒酵母包括碳源代谢等基本的生理活动具有重要的作用。本项目的开展给我们对生物界中的转录调控模式的理解打开了一个新的视角,也积累了新的科学知识。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.18632/oncotarget.6594
发表时间:2016-01-19
期刊:Oncotarget
影响因子:--
作者:Wu X;Liu T;Fang O;Dong W;Zhang F;Leach L;Hu X;Luo Z
通讯作者:Luo Z
Amn1 governs post-mitotic cell separation in Saccharomyces cerevisiae.
Amn1 控制酿酒酵母有丝分裂后细胞分离
DOI:10.1371/journal.pgen.1007691
发表时间:2018-10
期刊:PLoS genetics
影响因子:4.5
作者:Fang O;Hu X;Wang L;Jiang N;Yang J;Li B;Luo Z
通讯作者:Luo Z
HIV infection alters the human epigenetic landscape
HIV感染改变人类表观遗传景观
DOI:10.1038/s41434-018-0051-6
发表时间:2019-02-01
期刊:GENE THERAPY
影响因子:5.1
作者:Chen, Lei;Zhang, Shiqi;Cai, Yu-Dong
通讯作者:Cai, Yu-Dong
Identifying Patients with Atrioventricular Septal Defect in Down Syndrome Populations by Using Self-Normalizing Neural Networks and Feature Selection.
通过使用自我标准化神经网络和特征选择来识别唐氏综合症人群中的房室间隔缺损患者
DOI:10.3390/genes9040208
发表时间:2018-04-12
期刊:Genes
影响因子:3.5
作者:Pan X;Hu X;Zhang YH;Feng K;Wang SP;Chen L;Huang T;Cai YD
通讯作者:Cai YD
DOI:10.1002/ijc.31554
发表时间:2018-10-01
期刊:INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER
影响因子:6.4
作者:Chen, Lei;Pan, Xiaoyong;Cai, Yu-Dong
通讯作者:Cai, Yu-Dong
FGFR3 融合蛋白的液液相分离驱动肿瘤发生的分子机制研究
  • 批准号:
    24ZR1404800
  • 项目类别:
    省市级项目
  • 资助金额:
    0.0万元
  • 批准年份:
    2024
  • 负责人:
    胡小华
  • 依托单位:
基于多层次组学数据遗传分析的肺癌转移和复发分子遗传机制的解析
  • 批准号:
    81872292
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    57.0万元
  • 批准年份:
    2018
  • 负责人:
    胡小华
  • 依托单位:
一种新型酵母细胞粘附变异的遗传解析及分子机制
  • 批准号:
    31271335
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    70.0万元
  • 批准年份:
    2012
  • 负责人:
    胡小华
  • 依托单位:
一个控制酿酒酵母乙醇耐受性表型变异的主效QTL的分子解析
  • 批准号:
    30700444
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    15.0万元
  • 批准年份:
    2007
  • 负责人:
    胡小华
  • 依托单位:
国内基金
海外基金