课题基金基金详情
基于PTEN/PI3K/Akt通路探讨血浆miRNA-125b调控多发性骨髓瘤增殖与转移的分子机制研究
结题报告
批准号:
81760040
项目类别:
地区科学基金项目
资助金额:
35.0 万元
负责人:
陈国安
依托单位:
学科分类:
H0811.骨髓瘤与浆细胞疾病
结题年份:
2021
批准年份:
2017
项目状态:
已结题
项目参与者:
江妍霞、栾雅静、孔繁聪、贺栋、付佳华、肖莉、周文华
国基评审专家1V1指导 中标率高出同行96.8%
结合最新热点,提供专业选题建议
深度指导申报书撰写,确保创新可行
指导项目中标800+,快速提高中标率
客服二维码
微信扫码咨询
中文摘要
我们前期发现阿司匹林(ASA)通过PI3K/Akt诱导多发性骨髓瘤(MM)细胞凋亡。新近证实miR-125b在骨髓瘤高表达,生物信息学预测PTEN为miR-125b调控PI3K/Akt信号通路的关键靶基因。提示miR-125b通过PTEN/PI3K/Akt通路参与MM生物学功能。本课题研究:1.qRT-PCR检测miRNA-125b在MM患者血浆的表达,观察其与MM分型、分期、疗效和预后的关系。2.下调miRNA-125b的表达,检测转染肿瘤细胞的增殖、迁移和转移能力。3.明确miR-125b对靶基因PTEN表达的影响及参与PI3K/Akt和MAPK等通路调控的机制,观察ASA对MM中miR-125b表达的影响。4.最终体内裸鼠成瘤实验论证miRNA-125b抑制物的抗癌作用。阐明miR-125b在MM的调控作用,为血浆miR-125b作为MM预后标志物和个体化诊疗提供新的实用靶点。
英文摘要
Our previous study found that aspirin can induce cell apoptosis of multiple myeloma(MM) through the PI3K/Akt pathway.Recent studies have confirmed that miR-125b is significantly overexpressed in myeloma.Bioinformatics predicts the 3’-UTR of PTEN mRNA contains the base site of miR-125b. Therefore,we speculate that miR-125b can inhibit PTEN gene, and then activate PI3K/Akt signaling pathway by which involved in the biological function of myeloma.We continue to study as follows: 1. Real-time quantitative PCR is used to detect the expression of miRNA-125b in the plasma of patients with myeloma,then investigate the effect of miR-125b down-regulation on the proliferation, migration and metastasis abilities of MM cells. 2. To verify PTEN as the target gene of miR-125b and detect the effect of miR-125b up-regulation/down-regulation on the activation of PI3K/Akt signaling pathway. 3.To investigate the effect of aspirin on the expression of miR-125b in MM cell lines.4. nude mouse models is used to analyze the anti-cancer effect of miRN-125b inhibitor, which provide ideas and drug targets for the new molecular markers of MM, and offer new clues for the invasion and metastasis mechanism of MM.
多发性骨髓瘤(Multiple Myeloma,MM)发病率位居血液肿瘤第2位,虽然近十年来一大批新药如硼替佐咪,沙利度胺等在MM临床一线治疗的应用使患者预后显著改善,但是疾病的复发和耐药仍然是当前临床医师无法克服的问题。因此,从分子水平探讨骨髓瘤发生发展,为从基因水平上防治该病具有重要的现实意义。miR-125b在肿瘤的发生和进展中起着重要的作用,然而miR-125b在骨髓瘤中的作用还不清楚,需要深入地探索。.研究方法:1.高通量测序检测6例骨髓瘤和6例健康对照的血浆标本的miRNA表达,并对差异表达基因进行功能分析。2.qRT-PCR验证并结合MM患者ISS分期、细胞遗传学、FISH检测等临床指标进行相关分析。3.qRT-PCR法来检测骨髓瘤血浆组织和骨髓瘤细胞株中miR-125b和它的靶基因的表达水平、与临床分期、进展的关系。4.通过体外和体内实验检测miR-125b在骨髓瘤中的功能及其靶基因的调控作用(CCK8实验、流式细胞术、迁移和侵袭实验、免疫荧光实验、western blot实验以及裸鼠成瘤实验)。5.荧光素酶实验验证miR-125b的靶基因。6.下调miRNA-125b的表达对靶基因表达的影响及其机制(qRT-PCR、western blot)。7.上调PHLPP2在MM细胞中mRNA和蛋白的表达情况及其调控机制(qRT-PCR、western blot)..研究结果:1. 血浆miR-125b可作为MM分子标志物,将有助于MM的检测、鉴别和预后判断。2.MiR-125b促进MM细胞增殖、迁移和侵袭,抑制其凋亡。3.体内降低miR-125b的表达能够抑制裸鼠移植瘤的生长。4.PHLPP2、MKK7是miR-125b的靶基因,miR-125b在MM细胞中通过靶向抑制PHLPP2、MKK7发挥生物学作用。5. miR-125b通过PHLPP2/Akt通路和MKK7/MAPK参与MM的发生、发展。6.PHLPP2的表达与MM的ISS分期、治疗效果、是否复发有关。7.过表达 PHLPP2 能通过NF-κB 信号通路抑制骨髓瘤细胞增殖与侵袭,使细胞周停滞于 G2/M 期,并促进骨髓瘤细胞的凋亡。8.在体内过表达 PHLPP2 能抑制裸鼠移植瘤的生长。.阐明miR-125b在MM的调控作用,为血浆miR-125b作为MM预后标志物和个体化诊疗提供新的靶点。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Aspirin enhances the cytotoxic activity of bortezomib against myeloma cells via suppression of Bcl-2, survivin and phosphorylation of AKT.
阿司匹林通过抑制 Bcl-2、生存素和 AKT 磷酸化增强硼替佐米对骨髓瘤细胞的细胞毒活性
DOI:10.3892/ol.2016.5472
发表时间:2017-02
期刊:Oncology letters
影响因子:2.9
作者:Ding JH;Yuan LY;Chen GA
通讯作者:Chen GA
Aspirin enhances the cytotoxic activity of bortezomib against myeloma cells via suppression of Bcl-2, survivin and phosphorylation of AKT
阿司匹林通过抑制 Bcl-2、生存素和 AKT 磷酸化增强硼替佐米对骨髓瘤细胞的细胞毒活性
DOI:10.3892/o1.2016.5472
发表时间:2017
期刊:ONCOLOGY LETTERS
影响因子:2.9
作者:Ding Jiang-Hua;Yuan Li-Ya;Chen Guo-An
通讯作者:Chen Guo-An
Effects of microRNA-20a on the proliferation, migration and apoptosis of multiple myeloma via the PTEN/PI3K/AKT signaling pathway
microRNA-20a通过PTEN/PI3K/AKT信号通路对多发性骨髓瘤增殖、迁移和凋亡的影响
DOI:10.3892/ol.2018.8555
发表时间:2018-06-01
期刊:ONCOLOGY LETTERS
影响因子:2.9
作者:Jiang, Yanxia;Chang, Hong;Chen, Guoan
通讯作者:Chen, Guoan
DOI:--
发表时间:2017
期刊:
影响因子:--
作者:Yanxia Jiang;Yajing Luan;D. He;Guoan Chen
通讯作者:Yanxia Jiang;Yajing Luan;D. He;Guoan Chen
Long noncoding RNA IRAIN acts as tumor suppressor via miR-125b in multiple myeloma
长非编码 RNA IRAIN 通过 miR-125b 在多发性骨髓瘤中发挥肿瘤抑制作用
DOI:10.3892/ol.2019.11012
发表时间:2019
期刊:Oncology letters
影响因子:2.9
作者:Jiang Yanxia;Jian Chen;Guoan Chen
通讯作者:Guoan Chen
基于PI3K/Akt通路探讨阿司匹林在多发性骨髓瘤中个体化治疗与化疗增敏的机制研究
  • 批准号:
    81460037
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    48.0万元
  • 批准年份:
    2014
  • 负责人:
    陈国安
  • 依托单位:
耐受性树突状细胞治疗免疫性再生障碍性贫血的研究
  • 批准号:
    30960139
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    25.0万元
  • 批准年份:
    2009
  • 负责人:
    陈国安
  • 依托单位:
无血清条件下CD34+造血干细胞诱导T细胞特异性免疫耐受
  • 批准号:
    30260039
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    18.0万元
  • 批准年份:
    2002
  • 负责人:
    陈国安
  • 依托单位:
无血清条件下人髓性白血病细胞诱导分化生成树突状细胞的研究
  • 批准号:
    39960028
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    14.0万元
  • 批准年份:
    1999
  • 负责人:
    陈国安
  • 依托单位:
无血清条件下人表皮细胞凋亡及影响凋亡因素的研究
  • 批准号:
    39760031
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    9.0万元
  • 批准年份:
    1997
  • 负责人:
    陈国安
  • 依托单位:
自体LAK细胞回输治疗微小残留病的基础和临床应用研究
  • 批准号:
    39260029
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    3.5万元
  • 批准年份:
    1992
  • 负责人:
    陈国安
  • 依托单位:
国内基金
海外基金