RDGN对气道慢性炎症和气道重构的影响以及在COPD发病中的研究
批准号:
81570033
项目类别:
面上项目
资助金额:
55.0 万元
负责人:
谢俊刚
依托单位:
学科分类:
慢性阻塞性肺疾病
结题年份:
2019
批准年份:
2015
项目状态:
已结题
项目参与者:
王坚苗、余慕清、徐文佳、雷媛、李淼、赵俊玲、夏杰、曾志林、吴小妹
中文摘要
慢性阻塞性肺疾病(COPD)在全球范围内的发病率和死亡率逐年升高,气道慢性炎症和气道重构是COPD发生的主要机制。视网膜决定基因网络(RDGN)是一种与肺发育和肺部疾病相关的信号网络。我们在前期研究中发现:RDGN中的Dach1,Six1和Eya1在COPD患者和正常人群中的表达存在差异,并导致气道中炎症因子的表达的差异。本课题拟在此基础上,进一步研究RDGN对气道慢性炎症和气道重构的影响和机制。首先研究RDGN对炎症因子表达的影响和机制;然后研究RDGN对气道细胞增殖的影响和机制;最后研究RDGN表遗传学改变在RDGN致炎症表达和细胞增殖中的作用。旨在深入探讨RDGN如何影响气道炎症因子的产生和细胞增殖凋亡,并最终通过气道慢性炎症和气道重构的形成而导致COPD的发生,从而为COPD的预防和治疗提供新的理论依据。
英文摘要
Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is characterized by persistent airway inflammation and airway remolding. Its morbidity and mortality are rapidly increasing worldwide. Retinal decided gene networks (RDGN) is a signaling network that is related to pulmonary development and lung disease. In recent studies, we found that the level of dachshund (Dach1), sine oculis homebox 1(Six1) and eyes absent (Eya1) were different in the lung tissues between with COPD and normal control, and it resulted in the difference of inflammatory cytokines in the airway of these groups . On the basis of these researches, we planed to further study the influence of RDGN in the mechanism of chronic inflammation and airway remolding. Firstly, we will study on the effect of RDGN on the expression of inflammatory cytokines and mechanism, and then study the influence of RDGN on airway cell proliferation and mechanism. Lastly, we will study the epigenetic changes of RDGN in airway inflammatory and cell proliferation. It aims to further explore how RDGN to affect the expression of inflammatory cytokines and cell proliferation, and eventually leads to chronic airway inflammation and airway remodeling in the occurrence of COPD, which would provide a new theoretical basis for the prevention and treatment of COPD.
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种以持续进行性加重的不可逆气流受限为特征的常见病和多发病。其在全球范围内的发病率和死亡率逐年升高。其中,气道慢性炎症和气道重构是COPD发生的主要机制。视网膜决定基因网络(RDGN)是一种与肺发育和肺部疾病相关的信号网络, 主要包括dachshund homolog 1 (Dach1)、sine oculis homebox 1 (Six1)和eyes absent 1 (Eya1)。本研究旨在深入探讨RDGN如何影响气道炎症因子的产生及细胞增殖凋亡来参与到COPD发生发展的病理机制。我们的研究发现:无论是COPD患者,还是慢性香烟烟雾暴露组小鼠肺组织中,RANG网络中Dach1均表达下调,Six1均表达上调。其中Eye1在COPD患者中表达增高但无统计学差异,但在慢性香烟烟雾暴露组小鼠肺组织中表达显著增加。进一步研究发现,过表达Six1通过抑制P21表达而抑制香烟烟雾提取物(CSE)诱导的气道上皮细胞凋亡、促进炎症因子IL-6、IL-8的分泌。此外,过表达Dach1可以抑CSE导致的气道上皮细胞IL-6分泌。我们的结果表明,RANG网络参与COPD的发生发展,其影响了气道炎症因子的产生以及气道上皮细胞的增殖凋亡,并最终参与到气道慢性炎症反应和气道重构的形成。提示对RDGN网络的调控可能作为COPD预防和治疗的新靶点,为COPD的预防和治疗提供新的理论依据。. 本课题严格按照申请的内容完成,包括人体、细胞和动物实验,并在研究过程中延伸了与申请内容相关的研究,对于申请的内容是一个更好的补充。
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Dihydromyricetin prevents monocrotaline-induced pulmonary arterial hypertension in rats
二氢杨梅素可预防野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压
DOI:
10.1016/j.biopha.2017.10.007
发表时间:
2017-12-01
期刊:
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
影响因子:
7.5
作者:
[Li, Qinghai, Wang, Jun, Yu, Jun]
通讯作者:
Yu, Jun
Role of RASEF hypermethylation in cigarette smoke-induced pulmonary arterial smooth muscle remodeling
RASEF高甲基化在香烟烟雾诱导的肺动脉平滑肌重塑中的作用
DOI:
10.1186/s12931-019-1014-1
发表时间:
2019-03-07
期刊:
RESPIRATORY RESEARCH
影响因子:
5.8
作者:
[Li, Qinghai, Wu, Jixing, Xie, Jungang]
通讯作者:
Xie, Jungang
Increased expression of Siglec-9 in chronic obstructive pulmonary disease.
慢性阻塞性肺疾病中 Siglec-9 表达增加
DOI:
10.1038/s41598-017-09120-5
发表时间:
2017-08-31
期刊:
Scientific reports
影响因子:
4.6
作者:
[Zeng Z, Li M, Wang M, Wu X, Li Q, Ning Q, Zhao J, Xu Y, Xie J]
通讯作者:
Xie J
Role of PM2.5 in the development and progression of COPD and its mechanisms
PM2.5在COPD发生、进展中的作用及其机制
DOI:
10.1186/s12931-019-1081-3
发表时间:
2019-06-13
期刊:
RESPIRATORY RESEARCH
影响因子:
5.8
作者:
[Zhao, Junling, Li, Miao, Xie, Jungang]
通讯作者:
Xie, Jungang
Pentraxin levels in non-eosinophilic versus eosinophilic asthma
非嗜酸性粒细胞性哮喘与嗜酸性粒细胞性哮喘中的五聚蛋白水平
DOI:
10.1111/cea.13168
发表时间:
2018-08-01
期刊:
CLINICAL AND EXPERIMENTAL ALLERGY
影响因子:
6.1
作者:
[Gao, Pengfei, Tang, Kun, Xie, Jungang]
通讯作者:
Xie, Jungang
共 11 条
MTMR14通过影响脂质代谢调控线粒体自噬在COPD气道炎症与重构中的作用研究
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批准号:--
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项目类别:面上项目
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资助金额:57万元
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批准年份:2021
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负责人:谢俊刚
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依托单位:
hOGG1通过DNA甲基化调控p55PIK在COPD气道炎症和重构中的作用及机制研究
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批准号:81973986
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项目类别:面上项目
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资助金额:55.0万元
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批准年份:2019
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负责人:谢俊刚
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依托单位:
DNA甲基化结合蛋白对COPD气道炎症的影响和机制
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批准号:81370145
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项目类别:面上项目
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资助金额:70.0万元
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批准年份:2013
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负责人:谢俊刚
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依托单位:
慢性阻塞性肺疾病中DNA加合物对气道表遗传学和慢性炎症影响的研究
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批准号:81070036
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项目类别:面上项目
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资助金额:32.0万元
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批准年份:2010
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负责人:谢俊刚
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依托单位:
COPD特异DNA加合物的筛选及其在COPD发病中的研究
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批准号:30570794
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项目类别:面上项目
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资助金额:23.0万元
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批准年份:2005
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负责人:谢俊刚
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依托单位:
国内基金
海外基金