课题基金基金详情
天冬酰胺内肽酶在糖尿病肾病足细胞骨架调控中的作用及机制
结题报告
批准号:
81974096
项目类别:
面上项目
资助金额:
53.0 万元
负责人:
张春
依托单位:
学科分类:
继发性肾脏疾病
结题年份:
2023
批准年份:
2019
项目状态:
已结题
项目参与者:
张春
国基评审专家1V1指导 中标率高出同行96.8%
结合最新热点,提供专业选题建议
深度指导申报书撰写,确保创新可行
指导项目中标800+,快速提高中标率
客服二维码
微信扫码咨询
中文摘要
足细胞损伤和缺失是糖尿病肾病(DN)发病机制的重要环节,而细胞骨架重构是DN足细胞损伤的早期病理改变,但其发生机制尚未完全阐明。天冬酰胺内肽酶---AEP是调控细胞骨架的重要分子。我们的前期研究发现,体外敲低AEP表达可诱导足细胞骨架排列紊乱,进而引起细胞损伤和凋亡;而上调AEP表达可减轻高糖诱导的细胞骨架重构和足细胞损伤,提示AEP可通过调控足细胞骨架参与DN发病过程。进一步预实验结果表明,AEP直接剪切肌动蛋白结合蛋白---Cofilin 1,可能是其调控足细胞骨架的关键机制。在前期研究基础上,本项目拟采用体外细胞模型、足细胞特异性AEP基因敲除和转基因小鼠模型等作为研究对象,深入探讨AEP在高糖环境所致足细胞骨架重构中的作用及AEP通过剪切Cofilin 1调控足细胞骨架的分子机制,以期深化目前对DN发病机理的认识,并为其早期防治提供新的理论依据。
英文摘要
Podocyte injury and loss are essential events of diabetic nephropathy (DN). It has been well documented that cytoskeleton remodeling is involved in podocyte injury, however the mechanism has not been completely understood. Asparaginyl endopeptidase (AEP) is an important lysosomal protease involved in cytoskeleton regulation. Our preliminary data showed that knockdown of AEP in cultured podocytes induced cytoskeleton disarrangement and leaded to cell injury and apoptosis; while over-expression of AEP alleviated high glucose-induced cytoskeleton remodeling and mitigated podocyte injury and apoptosis, suggesting that elevated AEP plays a vital role in podocyte cytoskeleton regulation. Further data revealed that AEP directly cleaved actin-binding protein---Cofilin 1, which maybe the downstream mechanism of AEP in regulating podocyte cytoskeleton rearrangement. Based on these evidences, we will utilize cultured podocytes, conditional AEP knockout and transgenic mice to investigate the role of AEP in cytoskeleton regulation of podocytes and the mechanism of cleaving Cofilin 1 to maintain podocyte cytoskeleton dynamic. Through these studies, we expect to deepen current understanding of the pathogenesis of DN and provide evidence for its early intervention.
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.1186/s12967-023-04376-0
发表时间:2023-08-02
期刊:JOURNAL OF TRANSLATIONAL MEDICINE
影响因子:7.4
作者:Xiong, Wei;Xiong, Zhiyong;Song, Anni;Lei, Chuntao;Ye, Chen;Su, Hua;Zhang, Chun
通讯作者:Zhang, Chun
DOI:10.1007/s40620-022-01269-1
发表时间:2022
期刊:Journal of Nephrology
影响因子:--
作者:Anni Jiang;Anni Song;Chun Zhang
通讯作者:Chun Zhang
Serologic Detection of SARS-CoV-2 Infections in Hemodialysis Centers: A Multicenter Retrospective Study in Wuhan, China.
血液透析中心 SARS-CoV-2 感染的血清学检测:中国武汉的多中心回顾性研究
DOI:10.1053/j.ajkd.2020.06.008
发表时间:2020-10
期刊:American journal of kidney diseases : the official journal of the National Kidney Foundation
影响因子:--
作者:Tang H;Tian JB;Dong JW;Tang XT;Yan ZY;Zhao YY;Xiong F;Sun X;Song CX;Xiang CG;Tu C;Lei CT;Liu J;Su H;Huang J;Qiu Y;Miao XP;Zhang C
通讯作者:Zhang C
DOI:10.1016/j.ymthe.2023.09.003
发表时间:2023-11-01
期刊:MOLECULAR THERAPY
影响因子:12.4
作者:Qiu,Yang;Lei,Chuntao;Zhang,Chun
通讯作者:Zhang,Chun
DOI:10.1016/j.isci.2023.107940
发表时间:2023-10-20
期刊:ISCIENCE
影响因子:5.8
作者:Huang, Jing;Xu, Zhi-Feng;Liu, Feng;Song, An-Ni;Su, Hua;Zhang, Chun
通讯作者:Zhang, Chun
PRDM16调控足细胞胰岛素抵抗在糖尿病肾病中的作用及其机制
  • 批准号:
    82370728
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    49万元
  • 批准年份:
    2023
  • 负责人:
    张春
  • 依托单位:
手性多孔三蝶烯网络的界面聚合实现对映异构体的高效分离
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    54万元
  • 批准年份:
    2022
  • 负责人:
    张春
  • 依托单位:
周细胞MDM2-β8整合素信号通路在糖尿病肾病与视网膜病变中的作用及其机制
  • 批准号:
    81974096
  • 项目类别:
    国际(地区)合作与交流项目
  • 资助金额:
    300万元
  • 批准年份:
    2019
  • 负责人:
    张春
  • 依托单位:
富氮配体桥连三蝶烯微孔聚合物增强金属离子配位同步实现二氧化碳捕获与转化
  • 批准号:
    21875079
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    65.0万元
  • 批准年份:
    2018
  • 负责人:
    张春
  • 依托单位:
MAD2B介导的细胞周期再进入在FSGS足细胞损伤中的作用及其机制
  • 批准号:
    81770711
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55.0万元
  • 批准年份:
    2017
  • 负责人:
    张春
  • 依托单位:
多孔三环氧杂杯芳烃笼型分子的合成及其气体吸附性能研究
  • 批准号:
    21672078
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    65.0万元
  • 批准年份:
    2016
  • 负责人:
    张春
  • 依托单位:
MDM2介导的有丝分裂灾难- - -糖尿病肾病足细胞损伤的新机制
  • 批准号:
    81470964
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    73.0万元
  • 批准年份:
    2014
  • 负责人:
    张春
  • 依托单位:
NADPH氧化酶介导的NLRP3炎症小体活化在足细胞损伤中的作用
  • 批准号:
    81170662
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    58.0万元
  • 批准年份:
    2011
  • 负责人:
    张春
  • 依托单位:
六苯并蔻修饰的新型三蝶烯的合成、组装及其性能研究
  • 批准号:
    20902031
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    19.0万元
  • 批准年份:
    2009
  • 负责人:
    张春
  • 依托单位:
CD2AP在蛋白过负荷所致足细胞损伤中的作用机制
  • 批准号:
    30871174
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    8.0万元
  • 批准年份:
    2008
  • 负责人:
    张春
  • 依托单位:
国内基金
海外基金