抑制缺血再灌注（I/R）冠状动脉内皮细胞凋亡是改善心肌灌注，保护缺血心脏的有效途径。我们前期发现胰岛素可激活心脏内源性eNOS-NO系统，抑制犬冠脉内皮细胞凋亡，保护I/R冠脉功能，但胰岛素诱导生成内源性NO抗细胞凋亡的具体机制尚不明确。NO可使细胞内功能蛋白的半胱氨酸巯基发生S-亚硝基化修饰。我们新近研究发现，信号蛋白的亚硝化修饰可以改变其活性和功能，调控细胞生存和死亡。这可能是NO抗细胞凋亡的机制之一。本课题拟在前期研究基础上，明确胰岛素诱导生成的内源性NO是否通过S-亚硝基化修饰途径抑制促凋亡蛋白caspase的活性，抗I/R冠脉内皮细胞凋亡；并探讨S-亚硝基化修饰在胰岛素心血管保护中的特点及意义。以期阐明胰岛素通过激活内源性NO系统保护缺血心脏的新机制。