本课题主要探讨胰岛素-Akt信号与PHLPP-1的相互作用关系以及在衰老心肌缺血损伤中的具体作用，包括：（1）明确胰岛素能否抑制 PHLPP-1 进而强化 Akt 磷酸化保护缺血心脏。明确胰岛素下调心肌PHLPP-1 的具体分子机制。（2）明确PHLPP-1削弱胰岛素心肌保护作用是否导致衰老心肌缺血易损（3）证实有氧运动能否改善老年心肌中胰岛素对PHLPP-1的抑制。目前已按计划完成研究内容，研究结果证实：胰岛素心肌保护作用在老年心肌中被显著削弱；高水平的PHLLP-1直接影响胰岛素激活的心肌Akt磷酸化；下调PHLLP-1可增强胰岛素激活的Akt磷酸化水平，抑制缺氧/复氧心肌细胞的死亡，上调PHLLP-1则反之。在整体动物水平在体敲低衰老心肌PHLPP-1表达水平或者通过有氧运动训练改善老年鼠的胰岛素敏感性，可有效减轻衰老心肌的缺血损伤。我们证实胰岛素促PHLPP-1泛素化降解是由-TrCP所介导。本研究首次证实胰岛素与心肌 PHLPP-1 存在调节关系，显示了衰老与胰岛素心血管保护作用之间一个新的联系机制。