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组蛋白H3Lys4甲基化的建立、维持和调控NF-κB信号途径的分子机制研究
结题报告
批准号:
91019013
项目类别:
重大研究计划
资助金额:
60.0 万元
负责人:
吴旻
依托单位:
学科分类:
C0603.表观遗传调控
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
范家栋、王翔、刘欢、李春园、朱坤、赵全一
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中文摘要
组蛋白H3Lys4甲基化是表观遗传学中最重要的组蛋白修饰标记之一。H3Lys4三甲基化总伴随着基因转录活化并调控个体的多种生命现象。在哺乳动物中, H3Lys4的甲基化酶有多个,最重要的是Setd1A/B和MLL1-4六个酶。关于这些酶如何分工协作调控H3Lys4甲基化以及基因转录,目前国际上还缺乏相关研究。本项目一方面从蛋白质组学和基因组学的角度,以质谱技术和酵母双杂交技术筛选上述甲基化酶的复合物和相互作用蛋白,研究H3Lys4甲基化的建立和维持的分子机制,寻找调控H3Lys4甲基化的新的关键因子及其与其它表观遗传标记之间的信号传递途径;另一方面,研究H3Lys4甲基化及甲基化酶对以NF-κB为代表的信号转导通路的调控作用和分子机理,揭示H3lys4甲基化调控NF-κB信号通路的表观遗传学调控网络。本项目的工作将为癌症和炎症反应相关疾病的诊断治疗的深入研究提供表观遗传学的理论依据。
英文摘要
组蛋白H3K4 甲基化是表观遗传学中最重要的组蛋白修饰标记之一。H3K4三甲基化总伴随着基因转录活化并调控个体的多种生命现象。在哺乳动物中, H3K4 的甲基化酶有多个,最重要的是Setd1A/B 和MLL1-4 六个酶。关于这些酶如何分工协作调控H3K4甲基化以及基因转录,目前国际上还缺乏相关研究。本项目研究了H3K4 甲基化的建立和维持的分子机制,以及H3K4 甲基化及其多个甲基化酶复合物对以哺乳动物细胞内信号转导通路的调控作用和分子机理,分别发现MLL1参与调控NF-κB信号途径和蛋白质糖基化介导的ER Stress信号途径激活,SETD1A复合物参与调控RIG-I信号通路的激活。同时,我们研究了DNA甲基化酶在抑制肿瘤细胞生长中的作用,以及组蛋白H3K36甲基化酶SETD2在调控肿瘤发生中的作用和分子机制。本项目的工作将为癌症和炎症反应相关疾病的诊断治疗的深入研究提供表观遗传学的理论依据。目前作为通讯作者发表了2篇研究论文和2篇综述,并有多篇文章在投稿或者写作中。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
MLL1, a H3K4 methyltransferase, regulates the TNFa-stimulated activation of genes downstream of NF-kB
MLL1 是一种 H3K4 甲基转移酶,调节 TNFa 刺激的 NF-kB 下游基因激活
DOI:--
发表时间:2012
期刊:Journal of Cell Science
影响因子:4
作者:Min Wu;Kun Zhu;Shangze Li;Yifang Liao;Runlei Du;Xiaodong Zhang;Hong-Bing Shu;An-Yuan Guo;Lianyun Li
通讯作者:Lianyun Li
Polycomb group genes as the key regulators in gene silencing
多梳族基因作为基因沉默的关键调节因子
DOI:10.1007/s11859-014-0971-y
发表时间:2014-01
期刊:Wuhan University Journal of Natural Sciences
影响因子:--
作者:Shuaikun Su;Min Zhang;Lianyun Li;吴旻
通讯作者:吴旻
MLL1/WDR5 complex in leukemogenesis and epigenetic regulation
MLL1/WDR5 复合物在白血病发生和表观遗传调控中的作用
DOI:--
发表时间:--
期刊:Chin J Cancer
影响因子:--
作者:Wu, Min;Shu, Hong-Bing
通讯作者:Shu, Hong-Bing
DOI:--
发表时间:--
期刊:SpringerPlus
影响因子:--
作者:Quanyi Zhao;Jiadong Fan;Wei Hong;Lianyun Li;Min Wu
通讯作者:Min Wu
Crosstalk between NSL histone functions in pomoting histone H3K4 di-methylation activity by MLL/SET complexes
MLL/SET 复合物促进组蛋白 H3K4 二甲基化活性中 NSL 组蛋白功能之间的串扰
DOI:--
发表时间:2013
期刊:PLoS Genetics
影响因子:4.5
作者:Jingji Jin;Jiaming Su;Fei Wang;Da Liu;Jian Ding;Yang Yang;Joan W. Conaway;Ronald C. Conaway;Lingling Cao
通讯作者:Lingling Cao
转录增强子活性变化在乳腺癌发生发展过程中的作用和分子调控机制
  • 批准号:
    81972647
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55.0万元
  • 批准年份:
    2019
  • 负责人:
    吴旻
  • 依托单位:
泛素E3连接酶SPOP/CUL3/RBX1复合物调控肿瘤发生的分子机制
  • 批准号:
    31771503
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    60.0万元
  • 批准年份:
    2017
  • 负责人:
    吴旻
  • 依托单位:
组蛋白甲基化酶SETD2调控肿瘤发生的分子机制研究
  • 批准号:
    31470771
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    85.0万元
  • 批准年份:
    2014
  • 负责人:
    吴旻
  • 依托单位:
甲基化酶SMYD2调节p53信号途径的机制的研究
  • 批准号:
    30971502
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    31.0万元
  • 批准年份:
    2009
  • 负责人:
    吴旻
  • 依托单位:
国内基金
海外基金