神经炎症参与多种神经系统疾病的发生和发展，它的作用主要与小胶质细胞、星状胶质细胞的激活以及分泌的炎性介质相关。NgR是神经抑制分子Nogo66的受体，NgR除了介导神经生长的抑制作用外，可能还介导其它的病理过程。前期的结果表明，神经胶质细胞表达NgR，那么NgR是否会通过影响神经胶质细胞的行为参与神经炎症作用？所以，本课题将利用分子生物学、细胞生物学和动物模型等技术手段，探讨NgR对小胶质细胞和星状胶质细胞行为的调节作用及可能的分子机制。. 本课题取得的研究成果如下：（1）细胞实验结果显示NgR介导Nogo-66对小胶质细胞和星状胶质细胞行为的调节作用,如：抑制胶质细胞的黏附和迁移，促进炎症介质的释放等。首先在细胞上证实小胶质细胞和星状胶质细胞表达NgR受体，Nogo-66能够抑制两种胶质细胞的粘附和迁移，并能诱导它们表达炎症介质pro IL-1β/IL-1β、iNOS/NO、COX-2和PGE2。NEP1-40、PI-PLC、ROCK的抑制剂Y723632或 AK2/Stat3通路的抑制剂AG490预处理细胞后，能逆转Nogo-66对两种胶质细胞的粘附和迁移的抑制以及逆转对炎症介质表达的促进作用，或neurocan表达的促进作用。说明NgR介导了Nogo-66对小胶质细胞的和星状胶质细胞的黏附和迁移的抑制作用以及炎症介质的释放，且细胞内RhoA和Stat3通路参与这些过程。（2）动物实验结果也表明Nogo-66/NgR信号参与脊髓损伤动物炎症反应及胶质瘢痕形成。我们采用脊髓损伤动物模型，研究发现小胶质细胞和星状胶质细胞同样表达NgR受体，且脊髓损伤后立即给予NEP1-40阻断NgR的作用，可减少损伤诱导的Stat3的激活、减少炎症介质的表达以及GFAP及胶质瘢痕的形成。总之，在动物疾病模型上进一步证实了NgR介导了神经炎症， 且Stat3通路参与这些过程。. 总之， 本课题的研究成果首次揭示NgR介导神经胶质细胞的行为和神经炎症的反应，表明NgR除了介导中枢神经再生抑制外，还介导中枢神经炎症，所以NgR可能通过影响神经炎症参与中枢神经系统疾病的过程。因此，NgR除了作为促脊髓损伤后轴突再生的治疗靶点外，还可能是干预神经炎症反应治疗MS、AD等神经炎症相关疾病的潜在靶点。我们的研究成果为以后针对NgR靶点的药物开发和临床治疗神经系统疾病提供新的思路。