小胶质细胞的CD200/CD200R通路在脑缺血后功能重建中对突触可塑性和神经发生的影响及机制研究

批准号:
81572240
项目类别:
面上项目
资助金额:
57.0 万元
负责人:
廖红
依托单位:
学科分类:
H2001.康复治疗与康复机制
结题年份:
2019
批准年份:
2015
项目状态:
已结题
项目参与者:
茅磊、严明、李晨辉、王佳宁、刘媛、陈署建、陶霞、孙浩
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中文摘要
脑卒中后康复是目前临床迫切需要解决的课题,也是降低脑卒中后致残率最有效方法。介导小胶质细胞与神经元之间相互作用的CD200/CD200R信号通路在突触可塑性和神经发生中发挥重要的作用,而突触可塑性和神经发生在缺血后功能重建中扮演重要角色,所以CD200/CD200R信号通路在脑缺血后功能重建中可能起着重要作用,但相关研究国内外尚无报道。本课题将从分子、细胞和整体动物等多层面,探讨小胶质细胞的CD200/CD200R通路在脑缺血后功能重建中对突触可塑性和神经发生的影响及机制。内容包括脑缺血后康复期运动训练后动物运动、感觉和认知的改变;小胶质细胞行为的改变;小胶质细胞对突触可塑性和神经发生的影响及CD200/CD200R通路参与以上过程的机制。课题的完成将找到可促进神经可塑和功能重建的有效途径,为今后以CD200/CD200R通路为靶点促脑卒中康复的药物开发和临床促脑卒中康复提供新思路和手段。
英文摘要
Stroke is a leading cause of long-term neurological disability, with many patients experiencing persistent cognitive, motor, sensory impairments. Rehabilitation therapy is the most effective way to decrease disability after stroke. However, rational scheme and mechanism of stroke rehabilitation therapy is unclear. Remodeling of ischemic brain tissue involves interactions between neurons, glial and microvascular cells that create a microenvironment in which neurological recovery may ensue. Mount evidence has demonstrated that microglia play an important role on stroke by regulating neuroinflammation. In brain developmental stages microglia contribute to the synaptic plasticity and neurogenesis. CD200/CD200R signaling pathway mediates the cross-talk between neuron and microglia. However, the brain microenvironment of post-stroke is the similar to the brain developmental microenvironment. Our hypothesis is that microglia will contribute synaptic plasticity and neurogenesis in post-stroke function recovery via CD200/CD200R signaling pathway.. In brief, we will explore the effects of microglia on synaptic plasticity and neurogenesis via CD200/Cd200R signaling pathway after treadmill training in post-stroke by use of various technological methods. Our study will mainly focus on three aspects: (1).the effects of treadmill training after stroke on the animal motor, sensor and cognitive function; (2). the effects of treadmill training after stroke on microglia behavior; (3).the effects of microglia after treadmill training in post-stroke on synaptic plasticity and neurogenesis and the possible mechanism of CD200/CD200R signaling pathway involves in the above pathological process. This study may help us find a new way to improve neuroplasticity and functional reconstruction, and the CD200/CD200R signaling pathway would provide a new potential target for develop optimal rehabilitation therapy strategies for promoting stroke recovery.
脑卒中后康复是目前临床迫切需要解决的课题,也是降低脑卒中后致残率最有效方法。介导小胶质细胞与神经元之间相互作用的CD200/CD200R信号通路在突触可塑性和神经发生中发挥重要的作用,而突触可塑性和神经发生在缺血后功能重建中扮演重要角色,所以CD200/CD200R信号通路在脑缺血后功能重建中可能起着重要作用。本课题从分子、细胞和整体动物等多层面,探讨小胶质细胞的CD200/CD200R通路在脑缺血后功能重建中对突触可塑性和神经发生的影响及机制。经过4年的研究,研究发现:(1)脑缺血后运动训练可显著改善缺血大鼠的运动、感觉和认知功能;(2)激活或抑制CD200/CD200R通路,可以促进或降低大鼠脑缺血后运动训练导致的神经发生,并且促进或降低脑缺血后的功能改善;(3)激活或抑制CD200/CD200R通路,还可以增强或减弱大鼠脑缺血后运动训练导致的突触可塑性的改变。并且促进或降低脑缺血后的功能改善;(4)大鼠脑缺血后CD200Fc片段单独可以促进或增强运动训练引起的运动、感觉和认知功能的改善。总之,小胶质细胞 CD200/CD200R 通路参与脑缺血后运动训练对大鼠运动、感觉和认知功能的影响,激活该通路有利于促进脑缺血后大鼠的功能康复。该课题从小胶质细胞 CD200/CD200R 通路的角度,阐明了运动训练促进脑缺血后功能恢复的机制,为以后针对 CD200/CD200R通路为靶点的药物开发和临床治疗中风提供新的思路。本课题共发表14篇文章,7篇SCI,7篇核心期刊,影响因子累计有37。课题组参加1次国际会议,2次国内学术会议,会议论文有3篇。期间培养硕士研究生4名,博士研究生2名。课题期间有1名研究生获得国家学业奖学金。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Neurogenesis promoted by the CD200/CD200R signaling pathway following treadmill exercise enhances post-stroke functional recovery in rats
跑步机运动后 CD200/CD200R 信号通路促进的神经发生可增强大鼠中风后功能恢复
DOI:10.1016/j.bbi.2019.09.005
发表时间:2019-11-01
期刊:BRAIN BEHAVIOR AND IMMUNITY
影响因子:15.1
作者:Sun, Hao;Li, Ao;Liao, Hong
通讯作者:Liao, Hong
The blockage of the Nogo/NgR signal pathway in microglia alleviates the formation of Aβ plaques and tau phosphorylation in APP/PS1 transgenic mice
阻断小胶质细胞中的 Nogo/NgR 信号通路可减轻 APP/PS1 转基因小鼠中 Aβ 斑块的形成和 tau 磷酸化
DOI:10.1186/s12974-016-0522-x
发表时间:2016-03-03
期刊:JOURNAL OF NEUROINFLAMMATION
影响因子:9.3
作者:Fang, Yinquan;Yao, Lemeng;Liao, Hong
通讯作者:Liao, Hong
DOI:--
发表时间:2018
期刊:临床合理用药杂志
影响因子:--
作者:侯婷婷;孙浩;李骜;廖红
通讯作者:廖红
DOI:--
发表时间:2018
期刊:军事医学
影响因子:--
作者:郝杰;陈明明;耿金丽;丁利平;廖红
通讯作者:廖红
Quercetin promotes motor and sensory function recovery following sciatic nerve-crush injury in C57BL/6J mice
槲皮素促进 C57BL/6J 小鼠坐骨神经挤压损伤后运动和感觉功能恢复
DOI:--
发表时间:2017
期刊:The Journal of Nutritional Biochemistry
影响因子:--
作者:Chen Ming-Ming;Qin Jing;Chen Shu-Jian;Yao Le-Meng;Zhang Lu-Yong;Yin Zhi-Qi;Liao Hong
通讯作者:Liao Hong
脑缺血后神经元活性调控突触PS外翻指导小胶质细胞C1q依赖的突触修剪参与功能康复的机制研究
- 批准号:82372577
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:48万元
- 批准年份:2023
- 负责人:廖红
- 依托单位:
脑卒中后星状胶质细胞mGluR5受体介导突触再生参与神经环路重塑及功能康复的机制研究
- 批准号:--
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:55万元
- 批准年份:2020
- 负责人:廖红
- 依托单位:
颅脑创伤后星状胶质细胞的p75NTR影响突触可塑性参与形成认知功能障碍的机制探究
- 批准号:81772063
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:52.0万元
- 批准年份:2017
- 负责人:廖红
- 依托单位:
Nogo-66/NgR通路介导的神经炎症在阿尔茨海默氏病发病机制中的作用研究
- 批准号:81271338
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:70.0万元
- 批准年份:2012
- 负责人:廖红
- 依托单位:
NgR调节神经胶质细胞参与神经炎症的作用及分子机制研究
- 批准号:81070967
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:31.0万元
- 批准年份:2010
- 负责人:廖红
- 依托单位:
中枢神经损伤后小胶质细胞对神经元存活和神经生长的影响及机制研究
- 批准号:30670793
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:27.0万元
- 批准年份:2006
- 负责人:廖红
- 依托单位:
国内基金
海外基金
