由于t(9;22)染色体易位产生的Bcr-Abl融合蛋白的存在，慢性粒细胞性白血病（CML）细胞常常呈现对细胞凋亡诱导的耐受性。最近，本课题组发现蛋白酶体抑制剂bortezomib联合低剂量三氧化二砷(ATO)显著诱导Bcr-Abl+的CML细胞系K562细胞凋亡，并伴随Bcr-Abl蛋白的有效降解。其中，蛋白激酶Cδ（PKCδ）的剪切活化发挥了重要作用。相关研究结果正被国际重要血液学刊物《Leukemia》修回。本课题将以这些重要前期发现为基础，利用包括高通量蛋白质组学技术在内的现代生物学技术，研究bortezomib联合ATO活化PKCδ的分子机制和PKCδ介导细胞凋亡/Bcr-Abl蛋白降解的分子信号网络，并利用小鼠模型研究两者联合治疗白血病的临床潜力。这对于进一步认识CML和其他白血病细胞凋亡的发生和调控机制，开拓bortezomib和ATO临床应用潜力具有重要的理论和现实意义。