冬凌草甲素是从冬凌草中分离的二萜类化合物，已被证明在多种恶性疾病中发挥生物学效应。我们课题组曾报道：在急性早幼粒细胞白血病（APL）中，冬凌草甲素可以升高RAR蛋白水平，增强全反式维甲酸（ATRA）的分化效应，并能够诱导活性氧（ROS）引发的细胞凋亡。在此基础上，我们研究了冬凌草甲素稳定RAR蛋白的具体机制，探究了ROS和NF-B信号通路在RAR稳定性和细胞分化中的作用。这项工作主要取得了以下成果：.（1）首先，冬凌草甲素在APL细胞系和原代白血病细胞中，从转录后水平，明显地上调RAR的蛋白水平。并且冬凌草甲素所稳定的RARa蛋白可以增强ATRA的转录激活能力。.（2）冬凌草甲素通过升高细胞内的ROS水平，稳定RAR。抑制细胞内的ROS水平，可以阻断冬凌草甲素的作用。另外，外源性的H2O2同样可以稳定RARa蛋白。.（3）ROS激活的NF-B信号通路介导了冬凌草甲素稳定RAR的作用。通过使用通路抑制剂以及基因敲除技术，我们证实p65蛋白在冬凌草甲素稳定RAR的过程中至关重要。.（4）p65的核转位可以稳定RAR蛋白。冬凌草甲素通过促进p65核定位上调RAR蛋白。另外，使用其他NF-B通路激活剂或抑制p65的出核，可以模拟冬凌草甲素稳定RAR蛋白的效应。.（5）在APL细胞中，冬凌草甲素和ATRA的协同诱导分化作用，依赖活性氧p65信号通路的介导。清除活性氧或敲除p65，会抑制p65的核定位，从而阻遏冬凌草甲素/ATRA在NB4细胞中的协同诱导分化作用。