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MVP在HBV相关性肝癌发生发展中的作用及机制研究
结题报告
批准号:
81872262
项目类别:
面上项目
资助金额:
52.0 万元
负责人:
刘实
依托单位:
学科分类:
H1802.肿瘤发生
结题年份:
2022
批准年份:
2018
项目状态:
已结题
项目参与者:
佘应龙、俞海生、刘航、周雅琴、夏章传、李梦绮、刘春燕
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中文摘要
乙型肝炎病毒(HBV)感染是肝细胞肝癌发生的主要诱因。主要穹窿蛋白(MVP)是穹窿蛋白复合物的一个组成部分,它在调节细胞耐药性、细胞应激反应、细胞自噬等方面起到重要作用。我们前期研究发现,HBV感染诱导MVP表达。免疫沉淀结合质谱分析发现MVP与癌基因鼠双微体2(Mdm2)相互作用。结果提示,MVP在HBV相关性肝癌发生发展中起重要作用。目前尚无研究报道MVP与HBV相关性肝癌发生发展中之间的关系。我们在前期工作的基础上提出假说:HBV诱导MVP结合Mdm2,进而调控p53的功能,最终导致了肝癌发生发展。据此,本项目有以下两部分内容:第一部分是利用临床样本、小鼠模型和细胞模型研究MVP在HBV相关性肝癌发生发展中的作用。第二部分是研究MVP调控HBV相关性肝癌发生发展的机制。这些研究将为抗肝癌药物的研发提供新信息和策略。
英文摘要
Hepatitis B virus (HBV) infection is the main cause of hepatocellular carcinoma (HCC). Major vault protein (MVP) is the major constituent of vaults and is involved in multidrug resistance,stress responses and autophagy. Our previous research found that HBV infection induced MVP expression. Co-IP-MS assays demonstrate that MVP associates with murine double minute 2 (Mdm2). Those results indicate that MVP play an important role in HCC. However, little is known about the role of MVP in HBV-related hepatocellular carcinoma. Based on previous work, we propose the following hypotheses: During the viral infection, MVP associates with Mdm2 to inhibit p53 function, lead to the development of HCC. According to this model, we plan to study the following two parts: The first part is to find the role of MVP in HBV-related hepatocellular carcinoma by using clinical samples, mouse model and cell model. The second part is to study the regulatory mechanism of MVP in HBV-related hepatocellular carcinoma. This project will provide new information and strategies for the development of anti-hepatocellular carcinoma drug candidates.
主要穹窿蛋白(MVP)是穹窿蛋白的重要组成部分,在调节细胞耐药性、细胞应激反应等方面起到重要作用。葡萄糖代谢是细胞获取能量的重要途径。本研究旨在研究MVP与病毒感染之间的关系,以及葡萄糖代谢与炎症信号通路之间的交互调控。主要研究进展包括:1. MVP通过IRF2诱导p53降解,进而调控肝癌的发生发展。2. 流感病毒通过OGT/IRF5调控细胞因子风暴。3.乙型肝炎病毒通过葡萄糖代谢实现免疫逃逸。4. LGALS3BP/90K通过招募TRAF6/TRAF3调控病毒免疫反应。5. 流感病毒NS1蛋白通过与DNMT3B相互作用实现免疫逃逸。本研究项目为进一步研究病毒的致病机理和治疗手段提供了理论基础。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
O-GlcNAc transferase promotes influenza A virus-induced cytokine storm by targeting interferon regulatory factor-5
O-GlcNAc 转移酶通过靶向干扰素调节因子 5 促进甲型流感病毒诱导的细胞因子风暴
DOI:10.1126/sciadv.aaz7086
发表时间:2020-04-01
期刊:SCIENCE ADVANCES
影响因子:13.6
作者:Wang, Qiming;Fang, Peining;Liu, Shi
通讯作者:Liu, Shi
DOI:doi:10.1128/JVI.01587-18
发表时间:2019
期刊:J Virol
影响因子:--
作者:Liu Shi;Li Liu;Gang Xu;Zhongying Cao;Qing Wang;Shun Li;Nanfang Peng;Yu Haisheng;Li Mengqi;Xia Zhangchuan;Zhou Li;Lin Yong;Wang Xueyu;Li Qian;Zhu Chengliang;Yang Xuecheng;Wang Jun;She Yinglong;Lu Mengji;Ying Zhu
通讯作者:Ying Zhu
Major Vault Protein Promotes Hepatocellular Carcinoma Through Targeting Interferon Regulatory Factor 2 and Decreasing p53 Activity
主要穹窿蛋白通过靶向干扰素调节因子 2 和降低 p53 活性促进肝细胞癌
DOI:10.1002/hep.31045
发表时间:2019-11
期刊:Hepatology
影响因子:13.5
作者:Yu Haisheng;Li Mengqi;He Rui;Fang Peining;Wang Qiming;Yu Yi;Wang Fubing;Zhou Li;Zhang Yi;Chen Aidong;Peng Nanfang;Liu Dan;Trilling Mirko;Broering Ruth;Wiemer Erik A C;Lu Mengji;Zhu Ying;Liu Shi
通讯作者:Liu Shi
Inducible LGALS3BP/90K activates antiviral innate immune responses by targeting TRAF6 and TRAF3 complex
诱导型 LGALS3BP/90K 通过靶向 TRAF6 和 TRAF3 复合物激活抗病毒先天免疫反应
DOI:10.1371/journal.ppat.1008002
发表时间:2019-08-01
期刊:PLOS PATHOGENS
影响因子:6.7
作者:Xu, Gang;Xia, Zhangchuan;Liu, Shi
通讯作者:Liu, Shi
DOI:doi.org/10.1038/s41467-020- 20316-8
发表时间:2021
期刊:Nature Communications
影响因子:16.6
作者:Zhou Li;He Rui;Fang Peining;Li Mengqi;Yu Haisheng;Wang Qiming;Yu Yi;Wang Fubing;Zhang Yi;Chen Aidong;Lin Yong;Zhang Rui;Trilling Mirko;Broering Ruth;Lu Mengji;Zhu Ying;Liu Shi
通讯作者:Liu Shi
MVP在甲型流感病毒诱导的细胞因子风暴中的作用及机制研究
  • 批准号:
    31500149
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    23.0万元
  • 批准年份:
    2015
  • 负责人:
    刘实
  • 依托单位:
国内基金
海外基金