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酸热制姜抗结直肠癌活性成分及作用机制研究
结题报告
批准号:
81001618
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
20.0 万元
负责人:
齐炼文
依托单位:
学科分类:
H3203.中药药效物质
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
刘惠娟、彭咏波、成小兰、马江、王怀友
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中文摘要
中药用于结直肠癌的治疗已有悠久历史,在临床上具有独特优势。预实验发现,酸热制姜及6-姜烯酚(IC50=5 μM) 显示极强的抗结肠直癌活性,比生姜及其主要成分6-姜酚(IC50=260 μM)强20-30倍,比经典化疗药物5-氟尿嘧啶(IC50=110 μM)高15-20倍,但稳定制备工艺、活性成分群、抗癌作用机制等尚待进一步研究。本项目融合多学科资源和技术,以化学成分为基础,以分析方法为手段,以活性评价为导向,探索用于预防和治疗结直肠癌的制姜最佳制备工艺,分析、制备和筛选制姜中抗结直肠癌活性成分群,利用流式细胞术、二维凝胶电泳-串联质谱等研究制姜及其活性成分抗癌的分子作用机制,采用裸鼠异种移植瘤模型研究其抗移植瘤效应。本研究将阐明酸热制姜抗结直肠癌活性成分群,初步阐述其分子机理及可能的作用靶点,将为制姜的临床应用提供科学依据,为今后从制姜中开发高效、低毒的结直肠癌化疗药物奠定重要基础。
英文摘要
本课题对姜的物质基础、抗肿瘤作用机理和构效关系、与化学药物的协同增效作用、以及质量标准进行研究,取得系列研究成果:从姜油树脂中分离得到6个化学对照品,发明了低含量、分离难度大的6-姜烯酚大规模制备工艺;对姜的复杂化学成分进行全面解析,提练姜中主要类别化学成分的特征裂解规律及诊断碎片离子,共鉴定出22个成分;姜提取物及其主要成分6-姜烯酚对多种癌细胞的增殖产生显著的抑制作用,证实了其可能的作用机制包括阻断癌细胞G2/M分裂期、Caspase依赖的线粒体介导的凋亡途径、PERK/eIF2α介导的内质网应激途径等; 发现6-姜烯酚和吉西他滨对胰腺癌具有协同作用,其机制主要通过NF-κB 的活性,降低增殖、生长及凋亡抑制蛋白的表达;合成了31个姜烯酚类似物,表明不饱和酮和酚羟基的缺失、侧链对姜烯酚抗肿瘤活性影响较大,环丁基取代衍生物活性高;以6-姜酚为内参物,建立了同时测定姜中其它5种成分的“一测多评”法,并与美国药典以辣椒碱为外标对照品的含量测定方法相比较,形成的姜标准提交2015版中国药典。在Food Chem (IF=3.34)、Mol Cancer (IF=5.14)、AAPS J (IF=4.39)、Plos One (IF=3.73)等领域TOP15%杂志发表与本课题直接相关、标注课题资助号的研究论文5篇,获授权发明专利4件;组织承办中国科协第254次及266次青年科学家论坛,并作“姜烯酚抗肿瘤活性研究”等报告3次。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
6-Shogaol induces apoptosis in human leukemia cells through a process involving caspase-mediated cleavage of eIF2alpha.
6-Shogaol 通过涉及 caspase 介导的 eIF2alpha 裂解的过程诱导人类白血病细胞凋亡。
DOI:--
发表时间:2013
期刊:Molecular Cancer
影响因子:37.3
作者:Liu, Qun;Peng, Yong-Bo;Zhou, Ping;Qi, Lian-Wen;Zhang, Mu;Gao, Ning;Liu, E-Hu;Li, Ping
通讯作者:Li, Ping
Antitumor Activity of Gemcitabine Can Be Potentiated in Pancreatic Cancer through Modulation of TLR4/NF-kappaB signaling by 6-Shogaol.
通过 6-Shogaol 调节 TLR4/NF-kappaB 信号传导,可以增强吉西他滨在胰腺癌中的抗肿瘤活性。
DOI:--
发表时间:2014
期刊:AAPS Journal
影响因子:4.5
作者:Zhou, Ling;Qi, Lianwen;Jiang, Lifeng;Zhou, Ping;Ma, Jiang;Xu, Xiaojun;Li, Ping
通讯作者:Li, Ping
The Cytotoxicity Mechanism of 6-Shogaol-Treated HeLa Human Cervical Cancer Cells Revealed by Label-Free Shotgun Proteomics and Bioinformatics Analysis.
通过无标记鸟枪蛋白质组学和生物信息学分析揭示 6-Shogaol 处理的 HeLa 人宫颈癌细胞的细胞毒性机制。
DOI:10.1155/2012/278652
发表时间:2012
期刊:Evidence-based complementary and alternative medicine : eCAM
影响因子:--
作者:Liu Q;Peng YB;Qi LW;Cheng XL;Xu XJ;Liu LL;Liu EH;Li P
通讯作者:Li P
6-Shogaol induces apoptosis in human hepatocellular carcinoma cells and exhibits anti-tumor activity in vivo through endoplasmic reticulum stress.
6-Shogaol 诱导人肝细胞癌细胞凋亡,并通过内质网应激在体内表现出抗肿瘤活性。
DOI:10.1371/journal.pone.0039664
发表时间:2012
期刊:PloS one
影响因子:3.7
作者:Hu R;Zhou P;Peng YB;Xu X;Ma J;Liu Q;Zhang L;Wen XD;Qi LW;Gao N;Li P
通讯作者:Li P
Steamed ginger (Zingiber officinale): Changed chemical profile and increased anticancer potential
蒸姜(Zingiber Officinale):改变化学成分并增加抗癌潜力
DOI:10.1016/j.foodchem.2011.06.026
发表时间:2011-12-15
期刊:FOOD CHEMISTRY
影响因子:8.8
作者:Cheng, Xiao-Lan;Liu, Qun;Li, Ping
通讯作者:Li, Ping
从神经氨酸酶NEU1活化通路探索“心肾共损/同治” 的生物学基础与中药干预
  • 批准号:
    82330123
  • 项目类别:
    重点项目
  • 资助金额:
    220万元
  • 批准年份:
    2023
  • 负责人:
    齐炼文
  • 依托单位:
神经氨酸酶作为冠心病治疗新靶标及其抑制剂老药新用的研究
  • 批准号:
    81930107
  • 项目类别:
    重点项目
  • 资助金额:
    297万元
  • 批准年份:
    2019
  • 负责人:
    齐炼文
  • 依托单位:
冠心病代谢组学特征谱和生物学调控机制研究
  • 批准号:
    91639115
  • 项目类别:
    重大研究计划
  • 资助金额:
    120.0万元
  • 批准年份:
    2016
  • 负责人:
    齐炼文
  • 依托单位:
三七中抗肿瘤皂苷组合物的发现和比例寻优及其稀有皂苷构效关系研究
  • 批准号:
    81173497
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    57.0万元
  • 批准年份:
    2011
  • 负责人:
    齐炼文
  • 依托单位:
国内基金
海外基金