PDT-CC融合肽抑制Bcr-Abl寡聚化逆转白血病K562细胞恶性表型

批准号：

30670901

项目类别：

面上项目

资助金额：

27.0 万元

负责人：

冯文莉

依托单位：

重庆医科大学

学科分类：

白血病

结题年份：

2009

批准年份：

2006

项目状态：

已结题

项目参与者：

黄宗干、温健萍、曾建明、史梅、曹唯希、陈新敏、陈敏、黄世峰

关键词：

慢性粒细胞白血病 Bcr-Abl K562 CC域

项目摘要

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项目成果

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中文摘要

慢性粒细胞白血病(CML)不可逆的恶性进展是困扰血液学工作者的难题。该病的发病机制是染色体易位t(9;22)(q34;q11)形成bcr-abl融合基因，其编码的Bcr-Abl融合蛋白是引起白血病的直接原因。尽管在多个靶点上尝试了不同的治疗策略，但是仍然无法完全抑制Bcr-Abl融合蛋白持续激活的酪氨酸激酶活性。已知Bcr-Abl异常激活的酪氨酸激酶活性是由其CC域介导的分子寡聚化所激活的。本课题拟选择Bcr-Abl寡聚化为治疗靶点，采用新型蛋白转导域(PTD)系统，构建编码PTD和CC域的原核表达载体以获得PTD-CC融合肽，通过PTD-CC融合肽竞争结合Bcr-Abl CC域，干扰Bcr-Abl寡聚化，最终抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶的激活，进而实现对K562细胞增殖、分化和凋亡的影响及对K562细胞荷瘤裸鼠的抑瘤作用，为慢性粒细胞白血病，尤其是STI571耐药的治疗提供一条新思路。

英文摘要

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会议论文列表

专利列表

泛素连接酶 β-TrCP 降解 BCR-ABL 融合蛋白抑制白血病 K562 细胞增殖

DOI： --

发表时间： --

期刊：

中国肿瘤临床

影响因子： --

作者：

[田文君, 罗红伟, 袁颖, 黄世峰, 刘钉宾, 陶崑, 冯文莉]

通讯作者：

冯文莉

Bcr-Abl 逆转录病毒介导的小鼠慢性粒细胞白血病模型的建立

DOI： --

发表时间： --

期刊：

第四军医大学学报

影响因子： --

作者：

[张文萍, 冯文莉, 黄世峰, 史梦, 王雅珍, 曾建明, 李惠, 温健萍, 陈新敏, 曹唯希, 黄宗干]

通讯作者：

黄宗干

慢性粒细胞白血病 Bcr/Abl 基因 OD 域融合蛋白的原核表达、纯化与鉴定

DOI： --

发表时间： --

期刊：

中国生物制品学杂志

影响因子： --

作者：

[季茂胜黄峥兰黄世峰曾建明刘钉宾罗红伟曹唯希冯文莉]

通讯作者：

季茂胜黄峥兰黄世峰曾建明刘钉宾罗红伟曹唯希冯文莉

Cloning, expression, purification, distribution and kinetics characterization of the bacterial beta-galactosidase fused to the cytoplasmic transduction peptide in vitro and in vivo

与细胞质转导肽融合的细菌 β-半乳糖苷酶的体外和体内克隆、表达、纯化、分布和动力学表征

DOI： --

发表时间： --

期刊：

Protein Expression and Purification

影响因子： 1.6

作者：

[Li, Chun-li, Wen, Jian-ping, Feng, Wen-li, Liu, Ding-bin, Sun, Cheng-ming, Tao, Kun, Huang, Shi-feng, Huang, Zong-gan, Yuan, Ying, Xiao, Qing, Zeng, Jian-ming]

通讯作者：

Zeng, Jian-ming

PTD-OD-HA 融合蛋白对 BCR/ABL 阳性细胞株凋亡的影响

DOI： --

发表时间： --

期刊：

肿瘤

影响因子： --

作者：

[黄峥兰, 季茂盛, 袁颖, 黄世峰, 刘钉宾, 曾建明, 温健萍, 冯文莉]

通讯作者：

冯文莉