酪氨酸激酶家族配体EphrinB2调控脑动静脉畸形血管生成的机制研究
结题报告
批准号:
81271313
项目类别:
面上项目
资助金额:
65.0 万元
负责人:
赵元立
依托单位:
学科分类:
H0906.脑血管结构、功能异常及相关疾病
结题年份:
2016
批准年份:
2012
项目状态:
已结题
项目参与者:
陈晓霖、白杰、郭毅、叶迅、王昊、孙昊旻、马力
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中文摘要
脑动静脉畸形(bAVMs)是脑内动静脉直接沟通的异常血管团,畸形团长期受高血流压力的冲击,易导致破裂出血。本课题旨在探讨脑动静脉畸形发生发展机制过程中的血管生成和重塑。酪氨酸激酶家族配体EphrinB2是循环系统发育过程中最早出现的动脉血管基因标志物,影响血管生成和重塑,调控血管内皮细胞的分化和调节血管发育的口径。故假设,EphrinB2是脑动静脉畸形血管生成的关键调控因子,而血流动力学因素可能影响其表达。本课题拟根据术中B超检测血流阻力指数分组,对动静脉畸形病人术中切除畸形血管及对照组正常标本进行体内外实验,运用RT-PCR、WESTERN-BLOT、免疫组化以及活体细胞分离和三维立体培养等实验技术,评估EphrinB2在畸形血管中的表达差异,并进一步探讨血流动力学参数、EphrinB2、VEGF及Notch4基因表达之间的关系,了解脑动静脉畸形血管生成调控过程的关键途径。
英文摘要
Brain AVMs are defined as the direct communication of arteries to abnormally tortuous and dilated veins without interposing capillaries.Traditionally, they have been thought of as congenital lesions resulting from abnormal vascular development,However, many authors have suggested that they are not static congenital lesions, but are dynamic with the ability to grow, regress, and even reappear as de novo brain AVMs after complete resection or radiosurgery.Angiogenesis is defined by morphogenic changes hallmarked by ongoing "pruning" of the premature vascular plexus, the formation of new branches, and.stabilization of the definitive vessel.EphrinB2, a transmembrane ligand of EphB receptor tyrosine kinases, is specifically expressed in arteries,which promot angiogenesis.Dynamic in AVMs vivo models are a potential research area. The goal of this research is to identify the relationship between ephrinB2 and brain AVMs under the intraluminal pressure.The IHC, WESTERN-BLOT , RT-PCR and cell culture will be used for the detecting the relationship between EphrinB2,VEGF,Notch4,bAVMs and Hemodynamic change.The identification of molecular targets is critical for targeted drug treatment.
酪氨酸激酶家族配体 EphrinB2 及其受体 EPHB4 是血管发育过程的动静脉标志物,为了研究 EphrinB2 及其受体 EPHB4 与脑动静脉畸形关系,我们先从体外组织学水平证明了脑动静脉畸形内皮细胞高表达EphrinB2 和EPHB4,同时发现出血的脑动静脉畸形表达率明显高于未出血动静脉畸形,提示EphrinB2及EPHB4介导的血管形成参与破裂出血,与EphrinB2有关的T淋巴细胞也显示与脑动静脉畸形的形成密切相关。进一步我们采用蛋白组学技术构建脑动静脉畸形蛋白组学数据库,从蛋白水平提示细胞之间的相互作用如紧密连接,局部连接和间隙连接与脑动静脉畸形的相关性。为进一步进行细胞学研究,我们采用酶消化方法成功建立了脑动静脉畸形原代细胞培养方法,从而为进一步的研究分子作用通路机制提供了平台。脑动静脉瘘所表现的血流动力学特点是脑动静脉畸形发生发展的基本因素,脑动静脉畸形的血管构造提示不平衡的流入道与流出道,显著增加脑动静脉畸形出血危险(RR, 7.55; 95 % CI 1.96–29.06);脑室旁小的动静脉畸形是出血的重要危险因素。本研究通过体内外实验及临床数据分析证明酪氨酸激酶家族配体EphrinB2和EPHB4与脑动静脉畸形的形成相关,血流动力学特点影响着临床表现,该项研究结果可能为脑动静脉畸形发生机制的研究提供一个新的方向,而体内实验还需要进一步优化。
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Subsequenthaemorrhage in children with untreated brain arteriovenous malformation
未经治疗的脑动静脉畸形儿童的后续出血
DOI:--
发表时间:2017-11
期刊:European Radiology
影响因子:5.9
作者:Chen, Y;Wu, C. X;Ma, J;Zhao, Y. L
通讯作者:Zhao, Y. L
The Associated Venous Anomalies Variant and Adjacent Brain Function on Iron Sensitive Image Indicate Surgical Risk of Cavernous Malformation.
铁敏感图像上相关的静脉异常变异和邻近脑功能表明海绵状血管畸形的手术风险
DOI:10.2176/nmc.oa.2015-0057
发表时间:2016
期刊:Neurologia medico-chirurgica
影响因子:1.9
作者:Ma L;Chen XL;Ma J;Zhao YL
通讯作者:Zhao YL
Dysregulation of cell-cell interactions in brain arteriovenous malformations: A quantitative proteomic study
脑动静脉畸形中细胞间相互作用的失调:定量蛋白质组学研究
DOI:10.1002/prca.201600093
发表时间:2017
期刊:Proteomics Clinical Applications
影响因子:2
作者:Wang Xia;Hao Qiang;Zhao Yuanli;Guo Yi;Ge Wei
通讯作者:Ge Wei
DOI:10.4103/2347-8659.143674
发表时间:2014
期刊:Neuroimmunology and neuroinflammation
影响因子:--
作者:Guo Y;Tihan T;Kim H;Hess C;Lawton MT;Young WL;Zhao Y;Su H
通讯作者:Su H
Morbidity after Hemorrhage in Children with Untreated Brain Arteriovenous Malformation.
未经治疗的脑动静脉畸形儿童出血后的发病率
DOI:10.1159/000458731
发表时间:2017
期刊:Cerebrovascular diseases (Basel, Switzerland)
影响因子:--
作者:Ma L;Kim H;Chen XL;Wu CX;Ma J;Su H;Zhao Y
通讯作者:Zhao Y
Sirolimus通过干预mTOR通路降低脑动静脉畸形破裂出血风险的研究
  • 批准号:
    82071302
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55万元
  • 批准年份:
    2020
  • 负责人:
    赵元立
  • 依托单位:
阿托伐他汀钙维持未破裂脑动静脉畸形血管内皮结构稳定的研究
  • 批准号:
    81771234
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    54.0万元
  • 批准年份:
    2017
  • 负责人:
    赵元立
  • 依托单位:
巨噬细胞介导炎症反应诱发脑动静脉畸形破裂出血机制研究
  • 批准号:
    81571110
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    57.0万元
  • 批准年份:
    2015
  • 负责人:
    赵元立
  • 依托单位:
N-甲基-D-门冬氨酸(NMDA)缓释膜对颅脑创伤慢性期学习记忆障碍及突触可塑性的作用
  • 批准号:
    81070978
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    35.0万元
  • 批准年份:
    2010
  • 负责人:
    赵元立
  • 依托单位:
颅骨缺损修补新材料的表面改性研究及个体化快速三维成型
  • 批准号:
    30500520
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    25.0万元
  • 批准年份:
    2005
  • 负责人:
    赵元立
  • 依托单位:
国内基金
海外基金