具有肠道内CYP3A4代谢酶抑制作用的新型口服纳米脂质微粒的设计及吸收机理研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30701054
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    16.0万
  • 负责人：
    甘勇
  • 依托单位：
    中国科学院上海药物研究所
  • 学科分类：
    H3408.药剂学
  • 结题年份：
    2010
  • 批准年份：
    2007
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2008-01-01 至2010-12-31

项目摘要

本研究拟设计构建一种具有肠道CYP3A4代谢酶抑制作用的新型口服纳米脂质微粒。通过对具有一定CYP3A4酶和P-gp抑制效果辅料的筛选和分类，结合化合物自身的理化性质以及代谢特点，采用高压乳化-喷雾干燥法制备口服纳米脂质微粒。这种特殊设计的纳米级口服微粒在与消化道粘膜接触时，可以在肠道局部通过辅料作用短暂有效地抑制CYP3A4酶和P-gp的作用，从而有效保护了所包载的药物，避免了其被肠内CYP3A4代谢酶大量代谢，实现促进药物的吸收、有效提高药物生物利用度的目的。此外，通过建立客观、有效的CYP3A4酶及P-gp抑制效果体外评价方法，还从微观角度研究了设计的纳米脂质微粒及辅料对于药物吸收和代谢影响的作用机理，以期对后续的研究提供指导。

结项摘要

项目成果

期刊论文数量（4）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
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专利数量（0）
Absorption enhancement of adefovir dipivoxil by incorporating MCT and ethyl oleate complex oil phase in emulsion
将 MCT 和油酸乙酯复合油相加入乳液中增强阿德福韦酯的吸收
  • DOI：
    10.1038/aps.2010.60
  • 发表时间：
    2010-06
  • 期刊：
    中国药理学报(英文版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Yu, Hong-zhen;Li, Ping;Zhang, Xin-xin;Gan, Li;Zhu, Chun-liu;Gan, Yong
  • 通讯作者：
    Gan, Yong
Lipid-based formulations to enhance oral bioavailability of the poorly water-soluble drug anethol trithione: Effects of lipid composition and formulation
基于脂质的制剂可提高难溶性药物茴香脑三硫酮的口服生物利用度：脂质成分和制剂的影响
  • DOI：
    10.1016/j.ijpharm.2009.06.001
  • 发表时间：
    2009-09-08
  • 期刊：
    INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS
  • 影响因子：
    5.8
  • 作者：
    Han, Si-fei;Yao, Ting-ting;Gan, Yong
  • 通讯作者：
    Gan, Yong
Reversible Inhibitory Effects of Saturated and Unsaturated Alkyl Esters on the Carboxylesterases Activity in Rat Intestine
饱和和不饱和烷基酯对大鼠肠道中羧酸酯酶活性的可逆抑制作用
  • DOI：
    10.1007/s11745-010-3434-z
  • 发表时间：
    2010-06
  • 期刊：
    Lipids
  • 影响因子：
    1.9
  • 作者：
    Zhu, Chun-liu;Yu, Hong-zhen;Gan, Li;Zhang, Xin-xin;Gan, Yong;Li, Ping
  • 通讯作者：
    Li, Ping
Redispersible, dry emulsion of lovastatin protects against intestinal metabolism and improves bioavailability
可再分散的洛伐他汀干乳液可防止肠道代谢并提高生物利用度
  • DOI：
    10.1111/j.1745-7254.2008.00825.x
  • 发表时间：
    2008-08-01
  • 期刊：
    ACTA PHARMACOLOGICA SINICA
  • 影响因子：
    8.2
  • 作者：
    Ge, Zhen;Zhang, Xin-xin;Gan, Yong
  • 通讯作者：
    Gan, Yong

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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