化学基因沉默TGF-β1药物支架对损伤血管局部再狭窄与再内皮化的影响

冠脉药物洗脱支架部分解决了支架植入后再狭窄问题，但也凸显了局部内皮化延迟及晚期血栓形成的风险。对再狭窄相关致病基因的特异性沉默可以在解决再狭窄的同时避免局部内皮化延迟。吡咯-咪唑聚酰胺（PIP）是一种能使特定基因沉默的化合物，与传统基因沉默技术相比，其结构稳定、对核酸酶耐受、细胞摄取率及生物利用度高、脂溶性强，因此更适合作为靶点基因沉默药物用于支架系统。TGF-β1对内皮细胞与血管平滑肌细胞的增殖起双向调控作用。本研究旨在探讨能沉默TGF-β1的PIP是否作为更合理有效的支架载体药物。体外培养大鼠主动脉内皮细胞及血管平滑肌细胞，观察针对TGF-β1的PIP对这两种细胞生长增殖的影响；同时，制成PIP药物支架并将其植入大鼠腹主动脉内，观察支架植入后局部血管内皮细胞覆盖及新生内膜增生情况，以明确其是否在抑制支架内新生内膜增殖的同时促进支架表面的内皮化,为开发新一代药物支架提供理论依据。