靶向抑制CD133+Hep-2细胞Glut-1表达增强喉癌放射敏感性的机制研究
结题报告
批准号:
81372903
项目类别:
面上项目
资助金额:
50.0 万元
负责人:
周水洪
依托单位:
学科分类:
H1816.肿瘤放射治疗
结题年份:
2017
批准年份:
2013
项目状态:
已结题
项目参与者:
程可佳、魏燕、鲍洋洋、陆中杰、廖芯标、姚洪田、黄雅萍、周启银
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中文摘要
喉癌放射抵抗的确切机制尚未阐明,近年来发现肿瘤干细胞在肿瘤放射抵抗中起重要作用,已证实喉癌CDl33+细胞具有肿瘤干细胞特性。本课题组首次发现喉癌细胞放射抵抗与Glut-1表达有关。而CD133+细胞Glut-1表达与喉癌放射抵抗的关系,迄今国内外尚无报道。前期研究我们发现反义Glut-1能降低喉癌细胞Glut-1表达继而提高喉癌放射敏感性,预实验发现CD133+喉癌细胞Glut-1高表达。因此,我们提出抑制CD133+喉癌细胞Glut-1表达可提高喉癌放射敏感性的假说。为证实这一假说,我们将通过检测喉癌细胞放射前后CD133+ 喉癌细胞及Glut-1表达变化,验证CD133+喉癌细胞与放射抵抗有关,明确这种放射抵抗与CD133+喉癌细胞Glut-1表达密切相关;从体内外实验研究靶向抑制CD133+ 喉癌细胞Glut-1表达而提高喉癌放射敏感性的机制,为喉癌患者保留喉功能治疗提供新理论。
英文摘要
The exact mechanism of the radioresistance of laryngeal carcinoma remains unclear. Recently, cancer stem cells (CSC) were found to play an important role in radioresistance. CD133+ cells are a useful marker for CSCs in human laryngeal carcinoma. We found that increased Glut-1 expression was associated with the radioresistance of laryngeal carcinoma. To our knowledge, no study has examined the relationship between Glut-1 expression in laryngeal CSCs and radioresistance. Previously, we found that antisense Glut-1 decreases the expression of Glut-1 in laryngeal carcinoma, which improves the radiosensitivity of laryngeal carcinoma. In a preliminary study, we also found that CD133+ cells proliferated more. Glut-1 mRNA and protein levels were higher in CD133+ cells than in CD133- cells. Therefore, we speculated that the inhibition of Glut-1 expression in laryngeal CD133+Hep-2 cells might improve the radiosensitivity of laryngeal carcinoma. To test this hypothesis, we assessed the change in CD133+ Hep-2 cells and Glut-1 expression in laryngeal carcinoma cells before and after radiotherapy to determine whether CD133+Hep-2 cells are associated with the radioresistance of laryngeal carcinoma. We found that the radioresistance of laryngeal carcinoma was associated with increased Glut-1 expression in CD133+ Hep-2 cells. Based on these results, we developed a new hypothesis regarding the preservation of laryngeal function in patients with laryngeal carcinoma via targeted inhibition of Glut-1 expression in CD133+ Hep-2 cells to improve the radiosensitivity of laryngeal carcinoma.
目的:研究靶向抑制CD133+Hep-2细胞Glut-1表达在喉癌放射增敏中的作用.方法:(1)检测54例术后接受放射治疗的喉癌患者喉癌组织中CD133、Glut-1, HIF-1α, PI3K, p-Akt表达。(2)致瘤体内实验:在X线10Gy照射、反义GLUT-1、CD133和GLUT-1表达情况(3)研究CD133+喉癌细胞中Glut-1表达对喉癌放射敏感性影响及机理.结果:(1)CD133未检测到,GLUT-1与喉癌的预后差有关;(3)在10Gy照射下GLUT-1、CD133表达较对照组增高(p﹤0.05),在反义GLUT-1抑制GLUT-1、CD133表达较对照组及10Gy照射组下降;(3)体外研究发现siRNA-GLUT1可以提高CD133+ Hep2对放射线的敏感性,随着放射剂量的增加,对CD133+ Hep2细胞增殖的抑制作用增强。转染前,CD133+ Hep-2细胞对于X射线不敏感,在4Gy照射时产生放射抵抗,转染后CD133+ Hep-2细胞凋亡率增高明显;在转染siRNA-GLUT1前,4Gy X射线增加CD133+ Hep2细胞侵袭能力,转染siRNA-GLUT1之后,X射线辐照后细胞侵袭能力明显降低;siRNA-GLUT-1转染CD133+ Hep-2细胞后能提高其放射敏感性;成功制备喉癌Hep-2放射抵抗细胞Hep-2R; 各剂量射线照射并不能有效抑制CD133+Hep2R细胞增殖;转染siRNA-GLUT1后,CD133+Hep2R细胞增殖受到抑制;在siRNA-GLUT1的作用下,12Gy抑制CD133+Hep2R细胞增殖、细胞凋亡; 在转染siRNA-GLUT1前,8Gy量的X射线增加CD133+ Hep2R细胞侵袭能力,转染siRNA-GLUT1之后,X射线辐照后细胞侵袭能力明显降低;转染siRNA-GLUT1后,GLUT1转录和蛋白表达明显降低,X射线组均明显降低;(4)成功建立喉癌Hep-2、Hep-2R细胞接种裸鼠移植瘤模型,CD133+-Hep2细胞敲降GLUT1组肿瘤大小、体重均显著低于CD133+-Hep2R细胞敲降GLUT1组,表现在凋亡增加,GLUT-1表达下降。.结论:喉癌的放射抵抗或不敏感与喉癌CD133+细胞GLUT-1表达增高有关,靶向抑制CD133+细胞GLUT-1表达能增强其放射敏感性。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Apigenin inhibits the proliferation of adenoid cystic carcinoma via suppression of glucose transporter-1.
芹菜素通过抑制葡萄糖转运蛋白 1 抑制腺样囊性癌的增殖
DOI:10.3892/mmr.2015.4233
发表时间:2015-11
期刊:Molecular medicine reports
影响因子:3.4
作者:Fang J;Bao YY;Zhou SH;Fan J
通讯作者:Fan J
DOI:--
发表时间:2016
期刊:INTERNATIONAL JOURNAL OF CLINICAL AND EXPERIMENTAL MEDICINE
影响因子:0.1
作者:Zhang Si-Cong;Bao Yang-Yang;Zhou Shui-Hong;Shang De-Sheng
通讯作者:Shang De-Sheng
Expression and significance of glucose transporter-1, P-glycoprotein, multidrug resistance-associated protein and glutathione S-transferase-π in laryngeal carcinoma.
葡萄糖转运蛋白-1、P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白和谷胱甘肽S-转移酶-γ在喉癌中的表达及意义
DOI:10.3892/ol.2014.2752
发表时间:2015-02
期刊:Oncology letters
影响因子:2.9
作者:Mao ZP;Zhao LJ;Zhou SH;Liu MQ;Tan WF;Yao HT
通讯作者:Yao HT
Roles of glucose transporter-1 and the phosphatidylinositol 3‑kinase/protein kinase B pathway in cancer radioresistance (review)
葡萄糖转运蛋白 1 和磷脂酰肌醇 3-激酶/蛋白激酶 B 通路在癌症放射抗性中的作用(综述)
DOI:--
发表时间:2014
期刊:Mol Med Rep
影响因子:--
作者:Jin Fang;Shui-Hong Zhou;Jun Fan;Sen-Xiang Yan
通讯作者:Sen-Xiang Yan
Obstructive sleep apnea syndrome caused by uncommon tumors of the upper aerodigestive tract.
由上呼吸消化道罕见肿瘤引起的阻塞性睡眠呼吸暂停综合征。
DOI:--
发表时间:2014
期刊:Int J Clin Exp Pathol
影响因子:--
作者:Wang QY;Zhou SH;Bao YY;Wang SQ
通讯作者:Wang SQ
PI3K/Akt信号通路调控Glut-1的表达对喉癌放射敏感性的影响及机制研究
  • 批准号:
    81172562
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    45.0万元
  • 批准年份:
    2011
  • 负责人:
    周水洪
  • 依托单位:
国内基金
海外基金