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miR-106a/20b cluster介导CCND1调控乳腺癌干细胞增殖和自我更新的研究
结题报告
批准号:
81272910
项目类别:
面上项目
资助金额:
55.0 万元
负责人:
孙建国
学科分类:
H1819.肿瘤生物治疗
结题年份:
2016
批准年份:
2012
项目状态:
已结题
项目参与者:
段玉忠、陈芳琳、姚权、张岸梅、李雪涛、王欣欣、吴磊、徐燕梅、刘佳
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中文摘要
阐明乳腺癌干细胞干性调控机制,对于改善乳腺癌预后具有重要意义。前期研究建立了乳腺癌干细胞miRNAs信号网络,发现新型miR-106a/20b cluster在乳腺癌干细胞干性调控中具有重要作用。拟首先确证miR-106a/20b cluster调控乳腺癌干细胞的生物学功能,并从结构学和功能学上,验证其调控CCND1的真实性;其次,在乳腺癌干细胞中,通过对CCND1的过表达,正向验证miR-106a/20b cluster介导CCND1对癌干细胞的干性特征的调控;在普通乳腺癌细胞中,通过对CCND1的基因沉默,反向验证miR-106a/20b cluster介导CCND1对癌细胞干性转化的调控;最后,从临床标本验证miR-106a/20b cluster与乳腺癌干细胞的关系及其临床病理意义。研究结果对于探索乳腺癌干细胞本质及其分子靶点,具有重要的理论意义和临床应用前景。
英文摘要
Clarifying the mechanism of stemness regulation of breast cancer stem cells is very important for improving prognosis of breast cancer. We have previously built up the miRNAs signalling network and observed that novel miR-106a/20b cluster takes an essential role in regulating stemness of breast cancer stem cells. In this study, we will firstly verify the role of miR-106a/20b cluster in regulating biological function of the tumor stem cells and validate structurally and functionally the authenticity of regulation of CCND1 by miR-106a/20b cluster; secondly, in breast cancer stem cells, by overexpressing CCND1, we will verify the regulatory effect of miR-106a/20b cluster- mediated CCND1 on stemness of cancer stem cells; thirdly, in breast cancer cells, by gene silencing of CCND1, we will further verify the regulatory effect of miR-106a/20b cluster - mediated CCND1 on transformation of cancer cells to cancer stem cells; finally, we will investigate the relationship between miR-106a/20b cluster and breast cancer stem cells and its clinicopathological significance histologically. Our results will be of theoretical significance and have vast vistas for clinical applications with regard to exploring the cancer stem cell origin of breast cancer and its molecular targets.
阐明乳腺癌干细胞干性调控机制,对于改善乳腺癌预后具有重要意义。本研究发现:从乳腺癌干细胞miRNAs表达谱网络中,筛选到具有较高调控维度的新型miR-106a/20b cluster;无血清培养可诱导MCF-7和T47D成球生长,CD44+CD24-/low细胞群比例显著升高、多个干性基因表达升高,显示出干细胞特性;T47D/MCF-7干性细胞群中miR-106a/miR-20b表达较非干性乳腺癌细胞升高;稳定过表达miR-106a/20b的T47D干性细胞群,结果显示miR-106a促进细胞增殖,miR-106a/20b抑制细胞凋亡,miR-106a/miR-20b促进细胞成球能力;在体实验显示miR-20b促进裸鼠移植瘤生长;靶基因预测显示CCND1和E2F1等为潜在靶基因,双荧光素酶报告基因实验显示,miR-106a/20b与E2F1的3'UTR结合,过表达miR-106a/20b可抑制E2F1的蛋白水平。本研究结果是乳腺癌干细胞本质的新认识,具有重要的理论意义。阐明乳腺癌干细胞干性调控机制,对于改善乳腺癌预后具有重要意义。本研究发现:从乳腺癌干细胞miRNAs表达谱网络中,筛选到具有较高调控维度的新型miR-106a/20b cluster;无血清培养可诱导MCF-7和T47D成球生长,CD44+CD24-/low细胞群比例显著升高、多个干性基因表达升高,显示出干细胞特性;T47D/MCF-7干性细胞群中miR-106a/miR-20b表达较非干性乳腺癌细胞升高;稳定过表达miR-106a/20b的T47D干性细胞群,结果显示miR-106a促进细胞增殖,miR-106a/20b抑制细胞凋亡,miR-106a/miR-20b促进细胞成球能力;在体实验显示miR-20b促进裸鼠移植瘤生长;靶基因预测显示CCND1和E2F1等为潜在靶基因,双荧光素酶报告基因实验显示,miR-106a/20b与E2F1的3'UTR结合,过表达miR-106a/20b可抑制E2F1的蛋白水平。本研究结果是乳腺癌干细胞本质的新认识,具有重要的理论意义。
期刊论文列表
专著列表
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专利列表
Yap1 promotes the survival and self-renewal of breast tumor initiating cells via inhibiting Smad3 signaling.
Yap1通过抑制Smad3信号促进乳腺肿瘤起始细胞的存活和自我更新
DOI:10.18632/oncotarget.6655
发表时间:2016-03-01
期刊:Oncotarget
影响因子:--
作者:Sun JG;Chen XW;Zhang LP;Wang J;Diehn M
通讯作者:Diehn M
Essential role of miR-200c in regulating self-renewal of breast cancer stem cells and their counterparts of mammary epithelium.
miR-200c 在调节乳腺癌干细胞及其乳腺上皮细胞自我更新中的重要作用。
DOI:10.1186/s12885-015-1655-5
发表时间:2015-09-23
期刊:BMC cancer
影响因子:3.8
作者:Feng ZM;Qiu J;Chen XW;Liao RX;Liao XY;Zhang LP;Chen X;Li Y;Chen ZT;Sun JG
通讯作者:Sun JG
DOI:10.3892/ol.2016.4376
发表时间:2016-05-01
期刊:ONCOLOGY LETTERS
影响因子:2.9
作者:Zhao, Li-Rong;Zhou, Yi-Bing;Sun, Jian-Guo
通讯作者:Sun, Jian-Guo
DOI:--
发表时间:2016
期刊:第三军医大学学报
影响因子:--
作者:王艳梅;卢丁烯;古骄阳;孙建国
通讯作者:孙建国
DOI:--
发表时间:2011
期刊:第三军医大学学报
影响因子:--
作者:孙建国;廖荣霞;王欣欣;陈正堂
通讯作者:陈正堂
CDK1/Yap1/PD-L1信号轴介导EGFR突变肺腺癌放射免疫治疗耐受的机制研究
MSH3/PRKDC协同致死增强肺癌放射-免疫远隔效应的作用与机制研究
Yap1-ROS信号轴维持肺鳞癌启动细胞放疗抵抗的机制研究
乳腺癌干细胞miRNAs功能分析及其逆转癌干细胞恶性表型研究
Livin特异小干涉RNA表达载体构建及其促癌细胞凋亡研究
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