乳腺癌干细胞miRNAs功能分析及其逆转癌干细胞恶性表型研究

miRNAs是一类崭新的调控性非编码小分子RNA，在调控细胞增殖分化、维持正常干细胞功能及参与恶性肿瘤发生中起重要作用。基于miRNAs参与乳腺癌干细胞恶性表型形成的新设想，本项目在已获得乳腺癌干细胞miRNAs表达谱的基础上，生物信息学分析及pMIR-REPORT?miRNA表达荧光素酶报告系统验证miRNAs确切的作用靶点；分别选择在乳腺癌干细胞中高表达及低表达的miRNAs分子，利用miRNAs抑制剂（2'-O-甲基化反义核酸）及miRNAs慢病毒表达载体基因转染技术，分别建立miRNAs低表达及高表达的乳腺癌干细胞体系，细胞水平和动物水平研究乳腺癌干细胞恶性表型改变，并探讨癌干细胞恶性表型受逆转后对放化疗敏感性改变。本研究旨在探明miRNAs参与乳腺癌干细胞恶性表型形成的分子机制，并探讨以之为分子靶点的乳腺癌"根治性"基因治疗的新策略，具有重要的理论意义和潜在临床应用前景。