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星形胶质细胞对海马依赖性学习记忆的调控作用及其机理研究
结题报告
批准号:
31430032
项目类别:
重点项目
资助金额:
343.0 万元
负责人:
高天明
依托单位:
学科分类:
C0901.分子与细胞神经生物学
结题年份:
2019
批准年份:
2014
项目状态:
已结题
项目参与者:
袁春华、李勃兴、孙丽荣、李树基、方莹莹、罗争意、刘吉红、王倩、揭威
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中文摘要
以往对学习记忆机理的研究主要集中在神经元上,而星形胶质细胞传统上被认为仅仅是一种被动的支持细胞。近年发现星形胶质细胞在调控突触传递及其可塑性中发挥重要作用,但是星形胶质细胞是否通过这种主动的信号处理方式而参与调控学习记忆行为目前尚缺乏直接的证据。我们前期的预实验结果发现星型胶质细胞的神经递质G蛋白偶联受体介导的钙信号通路在调控海马依赖性学习记忆及突触可塑性中发挥重要作用,其机制可能与星形胶质细胞释放的BDNF和ATP有关。本项目将进一步①确定星形胶质细胞的神经递质G蛋白偶联受体介导的钙信号通路在调控海马依赖性学习记忆及突触可塑性中的作用;②阐明星形胶质细胞释放的BDNF和ATP在调控海马依赖性学习记忆及突触可塑性中的作用及其机理;③确定星形胶质细胞上参与调控海马依赖性学习记忆及突触可塑性的主要神经递质G蛋白偶联受体类型。本研究将揭示星形胶质细胞调控学习记忆的新功能,提出学习记忆的新细胞机制
英文摘要
So far, studies on the mechanisms underlying learning and memory has focused almost on the neurons, while astrocyte has long been considered as a passive cell to support neurons. Recently, accumulating evidence indicates that astrocytes play a important role in modulation of synaptic transmission and plasticity. But there is few direct evidence to show a contribution of the astrocyte as an active signaling integrator to learning and memory behavior. Our preliminary study indicated that the astrocytic G protein coupled neurotransmitter receptor-mediated calcium signaling regulates the hippocampus-dependent learning and memory behaviors and synaptic plasticity,which may be mediated by astrocyte-released BDNF and ATP . The present project will further determine ① the role of astrocytic G protein-coupled neurotransmitter receptor-mediated calcium signaling in regulation of the hippocampus-dependent learning and memory behaviors and synaptic plasticity;② the role of astrocyte-released BDNF and ATP in regulation of the hippocampus-dependent learning and memory behaviors and synaptic plasticity;③ the major types of G protein-coupled neurotransmitter receptors,which are involved in regulation of the hippocampus-dependent learning and memory behaviors and synaptic plasticity. This study will reveal novel astrocytic function of modulating learning and memory and shed new light on the cellar mechanisms of learning and memory.
以往对学习记忆机理的研究主要集中在神经元上,而星形胶质细胞传统上被认为仅仅是一种被动的支持细胞。近年发现星形胶质细胞在调控突触传递及其可塑性中发挥重要作用,但是星形胶质细胞是否通过这种主动的信号处理方式而参与调控学习记忆行为目前尚缺乏直接的证据。我们在前期预实验结果的基础上开展了以下研究:①确定星形胶质细胞的神经递质G蛋白偶联受体介导的钙信号通路在调控海马依赖性学习记忆及突触可塑性中的作用;②确定星形胶质细胞释放的BDNF和ATP在调控海马依赖性学习记忆及突触可塑性中的作用及其机理;③确定星形胶质细胞上参与调控海马依赖性学习记忆及突触可塑性的主要神经递质G蛋白偶联受体类型。我们研究发现:①星形胶质细胞的IP3R2信号通路对海马依赖的学习记忆和晚期突触长时程增强是必需的;②星形胶质细胞和神经元来源的BDNF对海马依赖的学习记忆和突触长时程增强具有不同的调控作用;③星形胶质细胞释放的ATP不参与调控小鼠的学习记忆行为;④星形胶质细胞上的代谢型谷氨酸受体mGluR5亚型、毒蕈碱型胆碱受体M1亚型及Lrp4受体通过不同机制参与调控海马依赖性学习记忆及突触可塑性。因此,我们的研究不仅揭示了星形胶质细胞的新功能及学习记忆的新细胞机制,而且可能为神经精神疾病的认知障碍的治疗提供理论基础。本项目在Biol Psychiatry等SCI收录期刊上发表18篇论文,其中IF>10论文3篇,IF>5论文6篇。项目执行期间,项目负责人以第一完成人获国家自然科学奖二等奖、广东省自然科学奖一等奖和广东省科技奖一等奖各一项,申请国家发明专利5项。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.1007/s12035-017-0766-1.
发表时间:2018
期刊:Molecular Neurobiology
影响因子:--
作者:Lin Song;Li Xin;Chen Yi-Hua;Gao Feng;Chen Hao;Hu Neng-Yuan;Huang Lang;Luo Zheng-Yi;Liu Ji-Hong;You Qiang-Long;Yin Ya-Nan;Li Ze-Lin;Li Xiao-Wen;Du Zhuo-Jun;Yang Jian-Ming;Gao Tian-Ming.
通讯作者:Gao Tian-Ming.
Down-Regulation of Neuregulin1/ErbB4 Signaling in the Hippocampus Is Critical for Learning and Memory
海马 Neuregulin1/ErbB4 信号传导的下调对于学习和记忆至关重要
DOI:10.1007/s12035-016-9956-5
发表时间:2017-08-01
期刊:MOLECULAR NEUROBIOLOGY
影响因子:5.1
作者:Tian, Jia;Geng, Fei;Gao, Tian-Ming
通讯作者:Gao, Tian-Ming
Erbin in Amygdala Parvalbumin-Positive Neurons Modulates Anxiety-like Behaviors
杏仁核小白蛋白阳性神经元中的 Erbin 调节焦虑样行为。
DOI:10.1016/j.biopsych.2019.10.021
发表时间:2020-05-15
期刊:BIOLOGICAL PSYCHIATRY
影响因子:10.6
作者:Luo, Zheng-Yi;Huang, Lang;Gao, Tian-Ming
通讯作者:Gao, Tian-Ming
Delta Subunit-Containing Gamma-Aminobutyric Acid A Receptor Disinhibits Lateral Amygdala and Facilitates Fear Expression in Mice
含有 Delta 亚基的 γ-氨基丁酸 A 受体抑制外侧杏仁核并促进小鼠的恐惧表达
DOI:10.1016/j.biopsych.2016.06.022
发表时间:2017-06-15
期刊:BIOLOGICAL PSYCHIATRY
影响因子:10.6
作者:Liu, Zhi-Peng;He, Qing-Hai;Pan, Bing-Xing
通讯作者:Pan, Bing-Xing
Genetic variants in ERBB4 is associated with chronic hepatitis B virus infection.
ERBB4 的基因变异与慢性乙型肝炎病毒感染有关
DOI:10.18632/oncotarget.6650
发表时间:2016-01-26
期刊:Oncotarget
影响因子:--
作者:Liu Y;Zhou Q;He XS;Song LM;Chen L;Jiao WJ;Shen T;Yao S;Wu H;Hu ZB;Gao TM;Li JM
通讯作者:Li JM
小鼠全脑星形胶质细胞亚型鉴定及特定亚型的功能研究
  • 批准号:
    31830033
  • 项目类别:
    重点项目
  • 资助金额:
    305.0万元
  • 批准年份:
    2018
  • 负责人:
    高天明
  • 依托单位:
小鼠青春期社会隔离抑郁模型的建立及应用
  • 批准号:
    81671356
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    85.0万元
  • 批准年份:
    2016
  • 负责人:
    高天明
  • 依托单位:
核膜BKca通道的发现及其在缺血性脑神经元死亡中的作用
  • 批准号:
    81030022
  • 项目类别:
    重点项目
  • 资助金额:
    230.0万元
  • 批准年份:
    2010
  • 负责人:
    高天明
  • 依托单位:
离子通道功能异常在缺血性脑损伤中的作用及其机理
  • 批准号:
    30330240
  • 项目类别:
    重点项目
  • 资助金额:
    115.0万元
  • 批准年份:
    2003
  • 负责人:
    高天明
  • 依托单位:
钾通道在脑缺血后神经元凋亡中的作用及其信号转导机制
  • 批准号:
    39970265
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    14.0万元
  • 批准年份:
    1999
  • 负责人:
    高天明
  • 依托单位:
脑缺血后海马DND发生的谷氨酸受体及细胞凋亡机制
  • 批准号:
    39570263
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    9.0万元
  • 批准年份:
    1995
  • 负责人:
    高天明
  • 依托单位:
国内基金
海外基金