核膜BKca通道的发现及其在缺血性脑神经元死亡中的作用

本研究按计划完成了预定任务。另外，由于脑卒中患者的一个严重后遗症是抑郁症，因此，我们还增加了抗抑郁药物新靶点的研究。取得的主要进展： 1、发现BK通道在海马神经元核膜上功能表达；2、发现核膜BK通道可通过调控细胞核膜电位、Ryanodine受体激活、细胞核膜钙库释放、细胞核内钙信号转导及转录因子CREB激活参与调节多种神经元存活基因的表达；3、发现胞膜和核膜BK通道活动增强均参与缺血性神经元死亡； 4、发现L-型钙通道激动剂可以延长缺血性脑损伤的干预时间窗。上述研究不仅发现了BK通道的新功能，而且揭示了细胞核钙信号调控的新机制，并为神经保护药物的研发提供了新靶点。5、揭示了抑郁症发生的一种新机制—星形胶质细胞ATP释放异常，并发现ATP可快速逆转动物的抑郁样行为，P2X2受体介导了ATP的抗抑郁样作用，为研发起效快的抗抑郁药物提供了新靶点。共发表包括Nature Neuroscience、Nature Medicine等18篇SCI论文，其中IF>5论文8篇，IF>10论文2篇。项目负责人以第一完成人获得了国家自然科学奖二等奖“缺血性脑卒中神经保护新靶点的研究”，并被评为“南粤百杰”。4年共毕业博士生8名，硕士生4名，其中一名博士研究生获广东省优秀博士学位论文奖。项目负责人应邀在国际、全国学术会议及大学做报告20余次。