基于多功能适体探针和等温循环链置换聚合的肿瘤标志物分析新技术研究
批准号:
21205039
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
24.0 万元
负责人:
张松柏
依托单位:
学科分类:
B0404.化学与生物传感
结题年份:
2015
批准年份:
2012
项目状态:
已结题
项目参与者:
卢基林、沈广宇、刘学文、周慧、邱丽萍
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中文摘要
肿瘤标志物的检测对恶性肿瘤的早期诊断和治疗都有非常重要的意义,高灵敏、高特异、多组分、高通量的肿瘤标志物分析技术仍是科学家们的重要研究兴趣。核酸适体由于其亲和力高、特异性强、靶分子广、易于体外合成与修饰等特点,正逐渐取代抗体成为肿瘤标志物分析的重要探针分子。但目前已报道的基于核酸适体的肿瘤标志物分析策略绝大多数仅限于检测一种肿瘤标志物,不利于相关肿瘤的确诊。另外,由于核酸适体探针和其目标分子的结合常数相对较低,传统的传感策略还很难获得较高的检测灵敏度。为了解决这些问题,本项目拟通过巧妙设计多功能化的核酸适体探针以达到可以平行或者同时检测多种肿瘤标志物的目的,并且借助等温循环链置换聚合信号放大技术,实现对肿瘤标志物目标分子的高灵敏检测。通过对多种肿瘤标志物的高灵敏、联合分析为恶性肿瘤的早期准确诊断提供重要的方法指导及理论基础。
英文摘要
Detection of tumor markers is of significant importance for early diagnosis and treatment of the malignant tumor. Analysis techniques for tumor markers with high sensitivity,high specificity, multicomponent and high throughput are still important research interests for scientists. Due to the peculiar properties such as high affinity and specificity, wide target molecules, easy synthesis and modification, aptamers are gradually taking place of the antibodies to become important probe molecules for the assay of tumor markers. However, at present, the reported analysis strategies for tumor markers are mostly limited to detecting only one kind of tumor marker, which is not unfavourable for the accurate diagnosis of related tumors. In addition, since the binding constant of the aptamer probe and the target molecule is relative low, conventional sensing strategies are difficult to obtain high detection sensitivity. To solve these problems, the proposed project intends to design multifunctional aptamer probes for parallel or simultaneous detection of multiple tumor markers. Moreover, by using the amplification technology of isothermal circular strand-displacement polymerization, it is hopeful to achieve ultrahigh detection sensitivity for the tumor markers-target molecules. By highly sensitive and associated anlysis of the multiple tumor markers, the present project will provide important methods and fundamental principle for accurate early diagnosis of the malignant tumor.
对肿瘤标志物的高灵敏分析有助于恶性肿瘤的早期确诊和治疗。本项目通过巧妙设计适体探针,结合等温循环链置换聚合和工具酶,以血小板衍生生长因子(PDGF-BB)、凝血酶等标志物分子为模型分析物,发展了一系列新型适体传感方法,主要包括:基于竞争触发滚环扩增以分子信标为信号探针发展了检测凝血酶和PDGF-BB的荧光适体传感器;基于多功能适体探针和滚环扩增以硫化物量子点为信号探针构建了检测多种蛋白质的电化学适体传感器;基于循环目标置换聚合发展了检测PDGF-BB和小分子的高灵敏荧光适体传感器;基于循环目标置换聚合和多功能信号探针构建了可平行检测蛋白质和小分子的电化学适体传感器;基于限制性核酸内切酶对回文结构的特异性识别发展了抑制背景电流的电化学适体传感器用于高灵敏检测标志物蛋白及小分子。一系列实验结果表明,利用等温循环链置换聚合和工具酶建立的适体传感方法可以实现对肿瘤标志物的高灵敏分析,检测下限通常可以达到nM到pM级别,线性检测范围一般可达四个数量级。而且总的来说,基于等温循环链置换聚合的电化学适体传感方法相比与荧光适体传感方法来说,检测灵敏度更高,更易设计和操控,更易微型化和自动化。通过项目的实施,我们在建立了一系列基于等温循环链置换聚合的适体传感方法用于肿瘤标志物的早期灵敏诊断的同时,还发展了肿瘤标志物的免疫分析方法以与所提适体传感方法进行比对,并对金属配合物类抗肿瘤药物进行了初步的探索,尝试建立肿瘤的早期诊断与有效治疗一体化研究模式,为本项目后续研究打下基础。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:--
发表时间:2013
期刊:化学传感器
影响因子:--
作者:胡霞;刘学文;沈广宇;卢基林
通讯作者:卢基林
Electrochemical immunoassay for the protein biomarker mucin 1 and for MCF-7 cancer cells based on signal enhancement by silver nanoclusters
基于银纳米簇信号增强的蛋白质生物标志物粘蛋白 1 和 MCF-7 癌细胞的电化学免疫分析
DOI:10.1007/s00604-015-1471-2
发表时间:2015-06-01
期刊:MICROCHIMICA ACTA
影响因子:5.7
作者:Guo, Qingjun;Li, Xiangzhi;Yang, Minghui
通讯作者:Yang, Minghui
DOI:--
发表时间:2014
期刊:化学传感器
影响因子:--
作者:孙琴利;阳明辉;沈国励;俞汝勤
通讯作者:俞汝勤
One-step patterning of hollow microstructures in paper by laser cutting to create microfluidic analytical devices
通过激光切割对纸张中空微结构进行一步图案化,以创建微流体分析装置
DOI:10.1039/c2an36219h
发表时间:2013-01-01
期刊:ANALYST
影响因子:4.2
作者:Nie, Jinfang;Liang, Yuanzhi;Zhang, Songbai
通讯作者:Zhang, Songbai
DNA Interaction and Photocleavage Properties of Ru (II) Complexesnbsp;[Ru(bpy)2(pibi)]2+ and [Ru(phen)2(pibi)]2+
Ru (II) 配合物的 DNA 相互作用和光裂解特性
DOI:--
发表时间:2014
期刊:Nucleosides, Nucleotides and Nucleic
影响因子:--
作者:Zhixin Li;Xia Hu;Songbai Zhang;Jilin Lu
通讯作者:Jilin Lu
基于回文催化无酶自组装核酸纳米材料的肿瘤细胞microRNA 实时原位分析
- 批准号:2022JJ30419
- 项目类别:省市级项目
- 资助金额:0.0万元
- 批准年份:2022
- 负责人:张松柏
- 依托单位:
国内基金
海外基金















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