叶酸、同型半胱氨酸和K-ras基因相互作用与胰腺癌发病关系研究

叶酸缺乏、高同型半胱氨酸血症可能是胰腺癌的病因，但其致病机制不明。本项目采用病例-病例-对照研究设计，通过检测胰腺癌病例和健康人群对照血浆中叶酸、维生素B12和同型半胱氨酸浓度、胰腺癌手术切除标本K-ras基因突变情况，探讨叶酸、维生素B12、同型半胱氨酸和胰腺K-ras基因突变相互作用与胰腺癌发病关系。此外，通过动物实验探讨叶酸缺乏、维生素B12缺乏与胰腺K-ras基因突变关系。本研究共收集胰腺癌手术病例141例，健康对照人群432例。按照年龄和性别进行匹配后，最终66例胰腺导管腺癌病例和66例健康对照人群纳入研究。研究结果发现：（1）高血浆同型半胱氨酸浓度是胰腺癌的危险因素（OR=2.51, 95%CI: 1.12, 5.64）；（2）人体血浆叶酸浓度、维生素B12浓度和同型半胱氨酸浓度与胰腺癌的K-ras基因突变无明显关系（P > 0.05）；（3）血浆叶酸浓度、维生素B12浓度、同型半胱氨酸浓度与K-ras基因野生型胰腺癌无明显关系（P > 0.05）；（4）高血浆同型半胱氨酸浓度是K-ras基因突变型胰腺癌的危险因素（OR=2.90, 95%CI: 1.02, 8.24）；（5）血浆维生素B12浓度与血浆同型半胱氨酸浓度呈负相关关系；（6）与普通饲料组相比，叶酸缺乏组血浆同型半胱氨酸的浓度显著升高（P < 0.05），叶酸、维生素B12缺乏与胰腺K-ras基因突变没有明显关系。上述研究结果初步证实了：（1）叶酸缺乏或低血浆维生素B12浓度可能与高血浆同型半胱氨酸浓度有关；（2）高血浆同型半胱氨酸浓度可能通过K-ras基因突变或者通过与其它病因所致的K-ras基因突变的协同作用导致胰腺癌发生。研究结果进一步阐明了叶酸、维生素B12、同型半胱氨酸等饮食相关因素在胰腺癌发病中的作用，可望为胰腺癌预防控制策略和措施的制定提供科学依据。