课题基金 / 基金详情

炎症信号的正反馈放大及持续性激活在诱发肿瘤中的分子机制

批准号：
81030048
项目类别：
重点项目
资助金额：
220.0 万元
负责人：
李隽
依托单位：
中山大学
学科分类：
肿瘤学
结题年份：
2014
批准年份：
2010
项目状态：
已结题
项目参与者：
李雯、吴珏珩、陈昆、袁洁、蒋丽丽、刘利平、林楚勇、严骁、戴婷
关键词：
信号通路炎症肿瘤负反馈抑制AEG-1

项目摘要

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项目成果

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中文摘要
流行病学及基础研究都已证明慢性炎症可激活多条信号通路而诱发肿瘤。然而，炎症如何①促使细胞基因组不稳定、②诱导正常细胞早期转化(永生化)，而最终导致正常细胞的恶性转化,目前尚不清楚。同时,正常细胞中,NFκB及Stat3信号通路可通过转录上调其靶基因IκBs及SOCS，而负反馈抑制上述通路的持续激活。 但③肿瘤细胞如何解除这种负反馈抑制的分子机制,仍待阐明。结合前期研究及近期预实验结果，我们发现炎症可诱导原癌基因AEG-1表达增高，并通过与NFκB相互作用而正反馈放大炎症信号，进而调控一系列可抑制负反馈因子翻译的microRNA，维持炎症信号的持续激活；同时，AEG-1还可上调癌基因Bmi-1、NFYC，下调肿瘤抑制因子BCCIP而诱发细胞癌变。本研究将在前期研究基础上，深层次解析AEG-1如何正反馈放大并维持炎症信号持续激活，促进基因组不稳定并诱导正常细胞早期转化，进而诱发肿瘤的分子机制。
英文摘要
流行病学及基础研究都已证明慢性炎症可激活多条信号通路而诱发肿瘤。然而，炎症如何抑制炎症的负反馈而维持炎症的非可控性尚不清楚。我们研究⑴证明miR-182及miR-486可同时下调多个NF-κB通路抑制因子，阐明了肿瘤中NF-κB持续性激活的新机制(J Clin Invest 2012a; Cell Res 2013); ⑵发现miR-30e*可抑制IκB-α蛋白翻译,揭示了肿瘤NF-κB通路负反馈失控的新机理(J Clin Invest 2012b); ⑶明确了脂筏蛋白FLOT-1将胞外炎症信号传递到NF-κB通路的新功能，为膜受体近端NF-κB通路调控增添了新内容(Gastroenterology 2012)。这些研究新鉴定出多个NF-κB通路不同层面的关键调控分子，为进一步“以NF-κB为靶点” 抗肿瘤新药物的研发提供了重要理论依据。本研究开展期间共发表SCI论著12篇，11篇IF﹥5，其中5篇IF﹥10。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
span class=highlightmiR-508/span sustains phosphoinositide signalling and promotes aggressive phenotype of oesophageal squamous cell carcinoma
miR-508维持磷酸肌醇信号传导并促进食管鳞状细胞癌的侵袭性表型
DOI： --
发表时间： 2014
期刊： Nature Communications
影响因子： 16.6
作者： [Wu J,, Li M., Li J, Song L (共同通讯作者)(IF: 10.742)]
通讯作者： Song L (共同通讯作者)(IF: 10.742)
TGF-beta; induces miR-182 to sustain NF-kappa;B activation in glioma subsets
转化生长因子-
DOI： --
发表时间： 2012
期刊： Journal of Clinical Investigation
影响因子： 15.9
作者： [Wu Z, Li Y, Ying Z, Lin C, Wu J,, Hu B, Cheng SY, Li M, Li J (通讯作者) (IF: 13.069)]
通讯作者： Li J (通讯作者) (IF: 13.069)
Nkx2-8 Downregulation Promotes Angiogenesis and Activates NF-kappa B in Esophageal Cancer
Nkx2-8 下调促进食管癌中的血管生成并激活 NF-κ B
DOI： --
发表时间： 2013
期刊： Cancer Research
影响因子： 11.2
作者： [Lin, X, Wu, J, Li, M, Li, J (通讯作者) (IF: 8.65)]
通讯作者： Li, J (通讯作者) (IF: 8.65)
<span class="highlight">miR-508</span> sustains phosphoinositide signalling and promotes aggressive phenotype of oesophageal squamous cell carcinoma
DOI： --
发表时间： 2014
期刊： Nature Communications
影响因子： 16.6
作者： [Wu J,, Li M., Li J, Song L (共同通讯作者)(IF: 10.742), ]
通讯作者：
共 19 条
    器官微环境介导的LincRNA LUBMAT结构动态变化转换肺癌脑-骨转移的分子机制
    • 批准号：
      82330082
    • 项目类别：
      重点项目
    • 资助金额：
      220万元
    • 批准年份：
      2023
    • 负责人：
      李隽
    • 依托单位：
      中山大学
    单泛素化NEMO网络失控促DNA损伤炎症诱发恶性转化的分子机制
    • 批准号：
      81830082
    • 项目类别：
      重点项目
    • 资助金额：
      293.0万元
    • 批准年份：
      2018
    • 负责人：
      李隽
    • 依托单位：
      中山大学
    超保守非编码RNA uc.243诱导卵巢癌顺铂耐药的分子机制
    • 批准号：
      91740119
    • 项目类别：
      重大研究计划
    • 资助金额：
      100.0万元
    • 批准年份：
      2017
    • 负责人：
      李隽
    • 依托单位：
      中山大学
    NF-κB信号通路反馈性泛素化网络失控促食管非可控炎症诱导恶性转化的分子机制
    • 批准号：
      91529301
    • 项目类别：
      重大研究计划
    • 资助金额：
      248.0万元
    • 批准年份：
      2015
    • 负责人：
      李隽
    • 依托单位：
      中山大学
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