COX-2抑制剂诱导结肠癌干细胞分化和逆转化疗耐药的作用及其分子机制研究
批准号:
81101669
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
22.0 万元
负责人:
邓艳红
依托单位:
学科分类:
H1821.肿瘤治疗抵抗
结题年份:
2014
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
苏乔、方乐堃、朱亚西、凌家瑜、窦若虚、蔡月、谭淑云、肖健
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中文摘要
诱导肿瘤干细胞分化是抗肿瘤干细胞最有应用前景的方法之一。研究表明PGE2和Wnt信号通路共同调节干细胞的自我更新和分化,COX-2是PGE2合成的关键酶,COX-2抑制剂预防结肠腺瘤恶变,但其对结直肠癌干细胞(CSC-SCs)的作用,迄今国内外尚无报道。申请人前期研究结果显示,COX-2抑制剂在结肠癌细胞株中下调干性标记物、上调分化标记物的表达,可能与抑制Wnt信号通路和促进干细胞进入细胞增殖周期有关。为证实该假说,我们拟通过原代CSC-SCs球体外模型和CSC-SCs 小鼠体内模型,证实COX-2抑制剂诱导CSC-SCs分化的作用,检测细胞分化后对药物敏感性的改变,并通过检测细胞周期和Wnt信号通路的基因和蛋白水平变化,再以生物信息学方法分析COX-2抑制剂抗CSC-SCs作用的分子机制;旨在系统地探索抗CSC-SCs的方法,挖掘潜在的靶点和药物,为提高结直肠癌治疗效果开辟新策略。
英文摘要
本项目的细胞实验已经基本完成,我们发现塞来昔布可以下调干细胞标志物的表达,而且与时间和药物的剂量成正比,同时Wnt信号通路也被塞来昔布抑制,Wnt信号通路的活化与结直肠癌细胞的干性相关(Cancer Invest, 31(2),97-102,2013)。.本项目的动物实验有序进行,我们初步发现,COX2抑制剂塞来昔布处理后细胞的成瘤能力显著比未处理的细胞差,表现在成瘤的速度和大小。另外,当把细胞种植于裸鼠的皮下,给于塞来昔布的处理后,皮下肿瘤的生长速度减慢,取处理后瘤组织进行免疫组化的检测发现肿瘤组织中几个干性标志物的表达包括:CD133、ALDH1、CD166等均较未处理的组织表达低,结果显示化疗后干性标志物的表达水平上调,而且ALDH1的表达水平与患者的复发成正相关(BJC,)。.我们发现肿瘤干细胞的标志物CD133在血清中的表达水平与肿瘤患者的预后相关,表达水平越高的患者对药物治疗越不敏感,而且预后差(PLOS ONE,8(2),e55520, 2013)。..在结直肠癌干细胞领域做的工作,除了以上几点外,研究团队还致力于开发结直肠癌肿瘤干细胞的标志物,现有的标志物难以很好的区分肿瘤干细胞和普通的癌细胞,我们通过高通量基因组的方法,通过比较有效和无效的患者来筛选潜在的预测化疗不敏感的标志物,以及肿瘤干细胞的标志物(Cancer Lett.2013 Aug 9;336(1):106-13)。.基于以上的研究成果,项目组顺利的申请了后续2015国家自然科学基金课题。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Multi-microarray identifies lower AQP9 expression in adjuvant chemotherapy nonresponders with stage III colorectal cancer
多微阵列鉴定 III 期结直肠癌辅助化疗无反应者中 AQP9 表达较低
DOI:10.1016/j.canlet.2013.04.017
发表时间:2013-08-09
期刊:CANCER LETTERS
影响因子:9.7
作者:Dou, Ruoxu;Deng, Yanhong;Wang, Jianping
通讯作者:Wang, Jianping
Nonsteroidal anti-inflammatory drug use and the risk of melanoma: a meta-analysis
非甾体抗炎药的使用和黑色素瘤的风险:荟萃分析
DOI:10.1097/cej.0b013e328360f479
发表时间:2014-01
期刊:European Journal of Cancer Prevention
影响因子:2.4
作者:Hu, Huabin;Xie, Yangchun;Yang, Guorong;Jian, Chengzhu;Deng, Yanhong
通讯作者:Deng, Yanhong
Celecoxib Downregulates CD133 Expression Through Inhibition of the Wnt Signaling Pathway in Colon Cancer Cells
塞来昔布通过抑制结肠癌细胞中的 Wnt 信号通路下调 CD133 表达
DOI:10.3109/07357907.2012.754458
发表时间:2013-02-01
期刊:CANCER INVESTIGATION
影响因子:2.4
作者:Deng, Yanhong;Su, Qiao;Lin, Edward H.
通讯作者:Lin, Edward H.
DOI:--
发表时间:2012
期刊:中国病理生理杂志
影响因子:--
作者:张君孝;王晨亮;黄美近;傅新晖;卢碧燕;邓艳红;刘焕亮
通讯作者:刘焕亮
Peripheral blood mononuclear CD133 mRNA levels correlates with response to treatment in patients with gastrointestinal stromal tumors.
外周血单核 CD133 mRNA 水平与胃肠道间质瘤患者的治疗反应相关
DOI:10.1371/journal.pone.0055520
发表时间:2013
期刊:PloS one
影响因子:3.7
作者:Deng Y;Hassan MM;Mo J;Lin EH
通讯作者:Lin EH
IL-1β信号在dMMR肠癌中介导PD-1单抗耐药及其机制研究
- 批准号:--
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:52万元
- 批准年份:2022
- 负责人:邓艳红
- 依托单位:
FEM1C-STAT3介导的结直肠癌干细胞特性与 FOLFOX化疗耐药的相关性和分子机制研究
- 批准号:--
- 项目类别:省市级项目
- 资助金额:10.0万元
- 批准年份:2021
- 负责人:邓艳红
- 依托单位:
COX-2抑制剂通过调控MDSCs增强PD-1抗体治疗结直肠癌的疗效及其机制研究
- 批准号:81974369
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:55.0万元
- 批准年份:2019
- 负责人:邓艳红
- 依托单位:
COX-2抑制剂对结直肠癌中骨髓来源的抑制性细胞的调控作用及其机制研究
- 批准号:--
- 项目类别:省市级项目
- 资助金额:10.0万元
- 批准年份:2019
- 负责人:邓艳红
- 依托单位:
水通道蛋白9在结直肠癌干细胞分化过程中的作用及机制研究
- 批准号:81472249
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:65.0万元
- 批准年份:2014
- 负责人:邓艳红
- 依托单位:
国内基金
海外基金















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