目的：血管性抑郁主要由慢性缺血性脑白质损害（WML）及应激等原因引起的危害严重的晚发性血管障碍性抑郁症。本课题在继承和深入挖掘名老中医经验的基础上，结合前期研究，根据血管性抑郁症的临床特征，提出了血管性抑郁症主要病机是元气亏虚、气血郁滞，可能机制是慢性缺血及应激引起神经血管单元失稳态及重构障碍、影响5-HT等情感神经递质水平及功能表达所致，益气开郁法是有效治疗途径的假说。方法：使用LBCCA建立慢性脑缺血模型，CUMS叠加孤养法建立抑郁模型，两种方法合理组合形成血管性抑郁模型，通过行为学以及脑血流量的测定以评估模型。模型成功后，使用阳性对照药和不同剂量的开心解郁方进行干预，采用认知行为、多谱勒超声、酶联免疫、液相芯片、高效液相- 电化学、透射电镜、RT-PCR技术，探索血管性抑郁的发病机制以及中药的作用。结果：开心解郁方可以明显改善大鼠的抑郁状态，增加脑血流量。光镜及电镜观察下，模型组大鼠海马组织出现病理性损伤，使用开心解郁方干预后有所改善。测定大鼠血清中细胞因子表达后发现，模型组大鼠血清中IL-1β、IL-2、IL-6、TNF-α 和 ET-1的表达均显著升高，NO表达显著降低，开心解郁方可调节其异常表达。海马中GFAP/BDNF、BDNF/TrkB蛋白和基因表达结果，模型组染色阳性细胞面积和强度均显著减小，细胞数目减少，治疗组阳性细胞面积、强度和数目均有所恢复，药物治疗组GFAP/BDNF mRNA的相对表达水平均显著高于模型组；开心解郁方还可以上调海马区BDNF/TrkB表达水平。模型组大鼠皮层t-PA表达水平降低， PAI-1、MMP-2表达增高，t-PA/PAI-1平衡被破坏，MMP-9各组间无显著性差异；开心解郁方可改善其异常表达。大鼠皮层VEGF/Flk-1和5-HT1A/2AR的蛋白和mRNA表达结果显示，模型组大鼠VEGF及其受体Flk-1、5-HT1AR表达水平显著降低，而5-HT2AR表达水平显著增高；开心解郁方可以改善这种异常表达。结论：LBCCA叠加CUMS结合孤养的血管性抑郁造模方法是成功的，开心解郁方可以改善该模型大鼠出现的行为学抑郁状态表现、脑血流量下降、脑海马组织病理损伤、细胞因子的异常表达、单胺类受体异常表达以及脑血管单元的失衡状态。