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TRPV1受体和促生存通路在肢体远距缺血后处理减轻心肌缺血再灌注损伤中的作用研究
结题报告
批准号:
81070179
项目类别:
面上项目
资助金额:
33.0 万元
负责人:
陈红
依托单位:
学科分类:
H0205.冠状动脉性心脏病
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
宋俊贤、陈江天、任景怡、李丽君、张方芳、秦莉、罗宇
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中文摘要
心肌缺血再灌注损伤是限制急性心肌梗死患者在再灌注治疗后获得最大效益的重要原因,肢体远距缺血后处理(RPostC)是目前非常具有临床应用前景的减轻急性心肌梗死再灌注治疗后心肌缺血再灌注损伤的措施,但其向临床应用的转化中仍存在诸多亟待解决的问题。本项目在我们前期研究基础上,采用模拟急性心肌梗死患者疾病情况的动脉粥样硬化动物,建立在体心脏缺血再灌注模型,通过在不同时点实施不同的肢体RPostC方案,确定肢体RPostC发挥心肌保护作用的最佳时间窗和方案;接下来以最佳肢体RPostC为基础,通过在体心脏、离体心脏和心肌细胞模拟缺血再灌注模型,以心肌细胞死亡(坏死、凋亡和自噬)、心功能、TRPV1受体及其释放的神经递质、RISK和SAFE通路等为主要指标,明确其发挥心肌保护作用的转移和促生存通路机制,以及这两种机制之间的联系,为促进肢体RPostC向临床急性心肌梗死辅助治疗中的转化提供参考和依据。
英文摘要
本项目通过在在体和离体心肌缺血再灌注损伤模型中的一系列研究, 主要发现点包括:1、远距后处理激活感觉神经TRPV1受体使血液和心脏中神经递质CGRP释放增多,CGRP通过与心肌细胞上的神经递质受体结合来发挥心肌保护作用。2、远距后处理通过激活RISK途径中的AKT通路和SAFE通路中的STAT3通路发挥对心脏的保护作用。3、缺血后处理抗心肌缺血再灌注损伤的保护作用在糖尿病时丧失,其机制可能与糖尿病心脏TRPV1受体受损引起的CGRP和SP释放减少有关。4、心肌缺血再灌注时远距缺血后处理可能通过感觉神经TRPV1受体及其释放的神经递质SP调控一组凋亡相关的心肌microRNA表达。这些研究结果阐明了心肌缺血再灌注时远距后处理发挥保护作用的关键机制,发现缺血后处理的心肌保护作用在糖尿病时丧失的重要原因,并明确心肌缺血再灌注时远距缺血后处理对心肌microRNA表达的影响和可能调控机制。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Cardioprotection by ischemic postconditioning is lost in isolated perfused heart from diabetic rats: Involvement of transient receptor potential vanilloid 1, calcitonin gene-related peptide and substance P
糖尿病大鼠离体灌注心脏中缺血后处理的心脏保护作用丧失:瞬时受体电位香草酸 1、降钙素基因相关肽和 P 物质的参与
DOI:10.1016/j.regpep.2011.04.004
发表时间:2011-08-08
期刊:REGULATORY PEPTIDES
影响因子:--
作者:Ren, Jing-Yi;Song, Jun-Xian;Chen, Hong
通讯作者:Chen, Hong
DOI:--
发表时间:2013
期刊:中华心血管病杂志
影响因子:--
作者:耿强;任景怡;李素芳;陈红
通讯作者:陈红
血管内皮微颗粒携带的microRNA-19b调节淋巴系统在动脉粥样硬化中的作用与机制研究
  • 批准号:
    81970301
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55.0万元
  • 批准年份:
    2019
  • 负责人:
    陈红
  • 依托单位:
循环microRNAs作为斑块破裂早期诊断标志物及其调控血栓形成的作用研究
  • 批准号:
    81770356
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55.0万元
  • 批准年份:
    2017
  • 负责人:
    陈红
  • 依托单位:
内皮微颗粒携带的microRNA-19b作为细胞间通讯的新信使发挥多靶点调控动脉粥样硬化作用
  • 批准号:
    81470473
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    73.0万元
  • 批准年份:
    2014
  • 负责人:
    陈红
  • 依托单位:
以循环microRNAs为手段的急性冠脉综合征早期预警方法研究
  • 批准号:
    81270274
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    70.0万元
  • 批准年份:
    2012
  • 负责人:
    陈红
  • 依托单位:
辛伐他汀和非诺贝特联合降脂治疗对脂蛋白相关的磷脂酶A2及Rho信号通路的影响
  • 批准号:
    30570712
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    25.0万元
  • 批准年份:
    2005
  • 负责人:
    陈红
  • 依托单位:
变更他汀类药物用法对血管内皮功能的影响及其机制
  • 批准号:
    30240036
  • 项目类别:
    专项基金项目
  • 资助金额:
    10.0万元
  • 批准年份:
    2002
  • 负责人:
    陈红
  • 依托单位:
国内基金
海外基金