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以循环microRNAs为手段的急性冠脉综合征早期预警方法研究
结题报告
批准号:
81270274
项目类别:
面上项目
资助金额:
70.0 万元
负责人:
陈红
依托单位:
学科分类:
H0205.冠状动脉性心脏病
结题年份:
2016
批准年份:
2012
项目状态:
已结题
项目参与者:
任景怡、韩冠平、张静、马玉良、EnikoSonkoly、许宁、耿强、罗宇、梁文卿
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中文摘要
易损斑块作为急性冠脉综合征(ACS)的病理基础,可导致急性心血管事件。但临床上缺乏早期诊断易损斑块的有效手段。microRNA(miRNA)是一类非编码小分子RNA,具有疾病特定表达模式,可在血中检出。最新研究提示miRNA与心血管疾病关系密切,可能成为预测ACS的新型生物标志物。本研究在既往工作基础上,应用高通量miRNA芯片筛查ACS患者和对照者循环miRNA表达谱,获得循环差异miRNAs;进而分析循环差异miRNAs与易损斑块临床评估指标(影像指标、传统危险因素等)的相关性,并应用受试者工作特征曲线评价循环差异miRNA诊断易损斑块的临床价值;此外在动脉粥样硬化组织和细胞中,研究循环差异miRNAs的细胞来源、分泌机制和调控因素。旨在鉴定出一组循环miRNAs,并阐明其存在形式及释放机制,为易损斑块的早期诊断提供一种敏感、特异和简单的新技术,为miRNAs向临床应用转化提供依据。
英文摘要
Acute coronary syndrome (ACS) which are the most intensive manifestation of coronary artery disease (CAD), are a major cause of mortality and morbidity, and most are caused by rupture and thrombosis of vulnerable atherosclerotic plaques.Identification of such high-risk vulnerable patients with new/established screening tools (traditional risk factors, biomarkers and vascular imaging tools) is improving although still imperfect. MicroRNAs (miRNAs) are approximately 20- to 25-nt-long noncoding RNAs that negatively regulate gene expression by binding to sites in the 3' untranslated region (UTRs) of targeted messenger RNAs. The recent discovery that miRNAs are present in the circulation and miRNAs are very likely involved in the pathogenesis of vulnerable plaque sparked interest in their use as potential prewarning biomarkers of ACS.In this study, on the basis of previous work,we will perform an miRNA arrays analysis between ACS patients and controls to obtain differential expressing miRNAs in the circulation.The association between circulating differential expressing miRNAs and clinical assessment index on vulnerable plaque (image results, traditional risk factors, etc.) , and the diagnostic value of circulating miRNAs on vulnerable plaque with the application of receiver operating characteristic curve would be further evaluated.In addition, the source, secretion mechanisms and regulatory factors of these differential expressing miRNAs would be studied in atherosclerotic tissues and cells.The objective of our study is to identify a unique signature of circulating miRNAs for early diagnosis of vulnerable plaque, and to provide a sensitive , specific and simple new technology for prewarning of ACS and the basis for the translation of circulating miRNAs to clinical application.
针对急性冠脉综合征这一严重心血管疾病缺乏早期预警生物标志物的临床问题,本项目以循环microRNAs为切入点,根据新型心血管生物标志物发展的标准研究步骤,通过临床、细胞以及分子层面的一系列研究,确定了可用于急性冠脉综合征患者早期预警的一组循环microRNAs,为临床急性冠脉综合征的早期预警和监测提供新型生物标志物,并为临床高危胸痛的早期鉴别诊断提供新型手段;同时探讨了急性冠脉综合征患者循环microRNAs的分泌来源,为研究其功能奠定基础和提供理论依据;此外,对发现的多个关键循环microRNAs的功能进行探讨,明确其抗血栓形成和抗炎等作用,为动脉粥样硬化的防治提供新型靶点;最后,通过生物信息学分析,研究了他汀类药物对急性冠脉综合征患者循环microRNAs的网络调控,为他汀类药物的抗动脉粥样硬化多效性提供新的机制解释。.通过这一系列研究,本项目共发表论文16篇,其中SCI论文8篇,中文期刊论文8篇;协助培养博士研究生6人、晋升高级职称2人、中级职称4人;获得2014年第八届药明康德生命化学研究奖1项。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Signature of circulating microRNAs as potential biomarkers in vulnerable coronary artery disease.
循环 MicroRNA 的特征作为脆弱冠状动脉疾病的潜在生物标志物
DOI:10.1371/journal.pone.0080738
发表时间:2013
期刊:PloS one
影响因子:3.7
作者:Ren J;Zhang J;Xu N;Han G;Geng Q;Song J;Li S;Zhao J;Chen H
通讯作者:Chen H
DOI:--
发表时间:2014
期刊:北京大学学报(医学版)
影响因子:--
作者:李晶津;陈红;任景怡
通讯作者:任景怡
DOI:--
发表时间:2014
期刊:北京大学学报(医学版)
影响因子:--
作者:张静;任景怡;陈红;韩冠平
通讯作者:韩冠平
The atheroprotective effects of statin in patients with unstable angina by regulating bood-borne microRNAs network
他汀类药物通过调节体源性 microRNA 网络对不稳定心绞痛患者的动脉粥样硬化保护作用
DOI:--
发表时间:--
期刊:Molecular Medicine Reports
影响因子:3.4
作者:张锋;耿强;李政;李晶津
通讯作者:李晶津
Effects of statin on circulating microRNAome and predicted function regulatory network in patients with unstable angina.
他汀类药物对不稳定心绞痛患者循环microRNAome的影响及预测功能调节网络
DOI:10.1186/s12920-015-0082-4
发表时间:2015-03-13
期刊:BMC medical genomics
影响因子:2.7
作者:Li J;Chen H;Ren J;Song J;Zhang F;Zhang J;Lee C;Li S;Geng Q;Cao C;Xu N
通讯作者:Xu N
血管内皮微颗粒携带的microRNA-19b调节淋巴系统在动脉粥样硬化中的作用与机制研究
  • 批准号:
    81970301
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55.0万元
  • 批准年份:
    2019
  • 负责人:
    陈红
  • 依托单位:
循环microRNAs作为斑块破裂早期诊断标志物及其调控血栓形成的作用研究
  • 批准号:
    81770356
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55.0万元
  • 批准年份:
    2017
  • 负责人:
    陈红
  • 依托单位:
内皮微颗粒携带的microRNA-19b作为细胞间通讯的新信使发挥多靶点调控动脉粥样硬化作用
  • 批准号:
    81470473
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    73.0万元
  • 批准年份:
    2014
  • 负责人:
    陈红
  • 依托单位:
TRPV1受体和促生存通路在肢体远距缺血后处理减轻心肌缺血再灌注损伤中的作用研究
  • 批准号:
    81070179
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    33.0万元
  • 批准年份:
    2010
  • 负责人:
    陈红
  • 依托单位:
辛伐他汀和非诺贝特联合降脂治疗对脂蛋白相关的磷脂酶A2及Rho信号通路的影响
  • 批准号:
    30570712
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    25.0万元
  • 批准年份:
    2005
  • 负责人:
    陈红
  • 依托单位:
变更他汀类药物用法对血管内皮功能的影响及其机制
  • 批准号:
    30240036
  • 项目类别:
    专项基金项目
  • 资助金额:
    10.0万元
  • 批准年份:
    2002
  • 负责人:
    陈红
  • 依托单位:
国内基金
海外基金