内皮微颗粒携带的microRNA-19b作为细胞间通讯的新信使发挥多靶点调控动脉粥样硬化作用

批准号:
81470473
项目类别:
面上项目
资助金额:
73.0 万元
负责人:
陈红
依托单位:
学科分类:
H0205.冠状动脉性心脏病
结题年份:
2018
批准年份:
2014
项目状态:
已结题
项目参与者:
任景怡、李素芳、许宁、宋俊贤、李忠佑、李晶津、耿强、高元丰、梁文卿
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中文摘要
内皮细胞受到刺激后释放微颗粒上携带的物质如microRNA可被运输到受体细胞发挥调节作用,被认为是细胞间通讯的新信使。我们前期发现,不稳定性冠心病患者血液循环微颗粒中microRNA-19b水平明显升高,并且内皮细胞是循环微颗粒中microRNA-19b的来源之一。然而,内皮微颗粒携带的microRNA-19b对动脉粥样硬化(AS)的调控方式和作用机制仍未阐明。本项目拟开展细胞和动物研究,探讨:1、内皮细胞释放的微颗粒中包含有microRNA-19b,2、内皮微颗粒携带的microRNA-19b通过自分泌或旁分泌方式作用于内皮细胞、平滑肌细胞和单核细胞调控AS进程,3、内皮微颗粒携带的microRNA-19b调控AS的分子机制。最终旨在阐明内皮微颗粒携带的microRNA-19b调控AS的细胞间通讯途径、作用靶点和分子机制,为microRNA调控AS提供新的作用方式和机制解释。
英文摘要
Endothelial microparticles (EMPs) are capable of transferring active molecules, such as microRNA, to neighboring cells and regulate the biological functions of these recipient cells, which are considered as the new messengers in cell-cell communication. Our previous study found that microRNA-19b in plasma microparticles of patients with unstable angina was obviously up-regulated, which partially results from the increase of circulating EMPs. Nevertheless, the role of EMPs-mediated transfer of microRNA-19b in atherosclerosis has not yet been elucidated. This present project aims to investigate the following contents: 1. EMPs contain microRNA-19b, 2. EMPs-derived microRNA-19b regulates the progress of atherosclerosis by acting on endothelial cells, smooth muscle cells and monocytes, 3. The mechanism underlies EMPs-derived microRNA-19b in regulating the progressive process of atherosclerosis. The objective of our study is to clarify the molecular mechanism of EMPs-mediated transfer of microRNA-19b into recipient cells involved in atherosclerosis, and to offer a novel regulating manner and explanation for microRNA affecting on the progress of atherosclerosis.
背景:动脉粥样硬化(AS)是一个涉及多种细胞和多个系统的复杂疾病,内皮细胞、平滑肌细胞和巨噬细胞之间的信号传递异常是AS致病机制的中心环节。研究发现,MicroRNA参与调节AS的多个环节,如内皮细胞功能受损、平滑肌细胞增殖和胶原合成受损、巨噬细胞炎症反应增强和表型转化等。微颗粒(EMP)是一种直径小于1微米的微囊泡,形成于细胞膜表面,可发挥microRNA的载体功能。微颗粒的释放数量或携带信号分子的改变可参与多种疾病的发生,其作为细胞间信号分子的转运载体,越来越受到人们的关注。但是,携带miR-19b的EMP对AS中的调控作用及其病理生理机制仍不明确。.内容:1. 内皮细胞释放的微颗粒内miR-19b的特征性变化,以及其在内皮细胞间所介导的生物学效应及作用机制。2.明确携带miR-19b的EMP对AS具有调控作用;3.探究携带miR-19b的EMP调控AS的机制。.结果:(1)缺氧刺激促进血管内皮细胞释放微颗粒,同时增高微颗粒内miRNA-19b水平。(2)缺氧刺激下产生的内皮微颗粒携带miRNA-19b进入内皮细胞,通过直接抑制其靶基因TGFβ2的表达,抑制内皮细胞迁移以及血管新生,在动脉粥样硬化早期参与血管内皮的保护作用。(3)携带miR-19b的EMP促进动脉粥样硬化的进展。(4)能被PVAT和AS斑块中的巨噬细胞摄取,通过抑制靶基因SOCS3,促进PVAT和巨噬细胞炎症状态,进而加剧AS病理进展。.科学意义:该研究有助于进一步揭示AS的发病机理,为后续研究以 miR-19b作为治疗AS的新靶点提供理论依据, EMPs及其携带的信号分子可以作为生物学标记物对具有较高风险发生血管动脉粥样硬化的个体进行早期识别。通过对微颗粒的筛选与干预,实现对动脉粥样硬化及其他心血管疾病的有效预防。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Plasmatic MicroRNA Signatures in Elderly People with Stable and Unstable Angina
患有稳定型和不稳定型心绞痛的老年人的血浆 MicroRNA 特征
DOI:10.1536/ihj.17-063
发表时间:2018-01-01
期刊:INTERNATIONAL HEART JOURNAL
影响因子:1.5
作者:Cui, Yuxia;Song, Junxian;Chen, Hong
通讯作者:Chen, Hong
DOI:10.1371/journal.pone.0180717
发表时间:2017
期刊:PloS one
影响因子:3.7
作者:Wu ZX;Li SF;Chen H;Song JX;Gao YF;Zhang F;Cao CF
通讯作者:Cao CF
Digenic mutations on SCAP and AGXT2 predispose to premature myocardial infarction.
SCAP 和 AGXT2 的双基因突变易导致早发心肌梗死
DOI:10.18632/oncotarget.22045
发表时间:2017-11-21
期刊:Oncotarget
影响因子:--
作者:Gao Y;Lee C;Song J;Li S;Cui Y;Liu Y;Wang J;Lu F;Chen H
通讯作者:Chen H
Atheroprotective effects of statins in patients with unstable angina by regulating the blood-borne microRNA network.
他汀类药物通过调节血源性 microRNA 网络对不稳定心绞痛患者的动脉粥样硬化保护作用
DOI:10.3892/mmr.2017.6616
发表时间:2017-07
期刊:Molecular medicine reports
影响因子:3.4
作者:Li S;Cao C;Chen H;Song J;Lee C;Zhang J;Zhang F;Geng Q;Li Z;Li J
通讯作者:Li J
Effect of Endothelial Microparticles Induced by Hypoxia on Migration and Angiogenesis of Human Umbilical Vein Endothelial Cells by Delivering MicroRNA-19b.
缺氧诱导的内皮微粒传递 MicroRNA-19b 对人脐静脉内皮细胞迁移和血管生成的影响。
DOI:10.4103/0366-6999.245271
发表时间:2018-11-20
期刊:Chinese medical journal
影响因子:6.1
作者:Liang HZ;Li SF;Zhang F;Wu MY;Li CL;Song JX;Lee C;Chen H
通讯作者:Chen H
血管内皮微颗粒携带的microRNA-19b调节淋巴系统在动脉粥样硬化中的作用与机制研究
- 批准号:81970301
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:55.0万元
- 批准年份:2019
- 负责人:陈红
- 依托单位:
循环microRNAs作为斑块破裂早期诊断标志物及其调控血栓形成的作用研究
- 批准号:81770356
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:55.0万元
- 批准年份:2017
- 负责人:陈红
- 依托单位:
以循环microRNAs为手段的急性冠脉综合征早期预警方法研究
- 批准号:81270274
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:70.0万元
- 批准年份:2012
- 负责人:陈红
- 依托单位:
TRPV1受体和促生存通路在肢体远距缺血后处理减轻心肌缺血再灌注损伤中的作用研究
- 批准号:81070179
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:33.0万元
- 批准年份:2010
- 负责人:陈红
- 依托单位:
辛伐他汀和非诺贝特联合降脂治疗对脂蛋白相关的磷脂酶A2及Rho信号通路的影响
- 批准号:30570712
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:25.0万元
- 批准年份:2005
- 负责人:陈红
- 依托单位:
变更他汀类药物用法对血管内皮功能的影响及其机制
- 批准号:30240036
- 项目类别:专项基金项目
- 资助金额:10.0万元
- 批准年份:2002
- 负责人:陈红
- 依托单位:
国内基金
海外基金
