外泌体miR-122表达下调通过激活RhoA/ROCK1通路参与胃癌腹膜转移的分子调控机制及潜在临床应用研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81872341
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    57.0万
  • 负责人：
    沈琳
  • 依托单位：
    北京大学
  • 学科分类：
    H1809.肿瘤复发与转移
  • 结题年份：
    2022
  • 批准年份：
    2018
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2019-01-01 至2022-12-31

项目摘要

Peritoneal metastasis (PM) is the most common distant metastasis site for advanced gastric cancer, also, the treatment of PM patients is very difficult and their prognosis is very poor. Therefore, it is urgent to find the mechanism of PM and propose therapeutic strategies. We found that exosomes from ascites of PM patients may convey "dialogue" between tumor cells and peritoneum and participate in the biogenesis of PM. Considering the lower expression of miR-122 and activation of RhoA/ROCK1 pathway in exosomes from PM ascites, we speculate that exosome miR-122 downregulation gets involved in PM occurrence through activating the RhoA/ROCK1 pathway. .Based on the above hypothesis, this study is to identify ability of exosomes in ascites to facilitate migration and invasion, and to search for exosome miRNAs and key regulatory pathways or molecules that work in PM by transcriptomics and proteomics. The function and mechanism experiments will be conducted in cell lines，primary ascites tumor cells and animal models. This study aims to determine whether exosome miR-122 and RhoA/ROCK1 pathway participate in PM molecular regulation network. Finally, the possibility of PM treatment by using exosomes containing miR-122 or inhibitors of RhoA/ROCK1 pathway are revealed in order to provide important clues for clinical treatment.
腹膜转移(peritoneal metastasis, PM)是晚期胃癌最易发生的远处转移部位，PM患者是胃癌中治疗最棘手、预后最差的一类，亟需明确PM发生机制并提出治疗策略。我们研究发现，PM患者腹水外泌体可能在肿瘤细胞与腹膜之间传达“对话”参与PM发生，PM腹水外泌体中miR-122表达下调且RhoA/ROCK1通路激活，我们推测外泌体miR-122下调通过激活RhoA/ROCK1通路参与PM发生。.本课题围绕上述假说，利用PM患者腹水，明确腹水外泌体的促转移侵袭能力，利用转录及蛋白质组学探索参与PM发生的外泌体miRNAs及关键调控通路或分子，并在细胞系、腹水原代肿瘤细胞及动物体内进行功能与机制验证，阐释外泌体miR-122及RhoA/ROCK1通路参与PM的分子调控网络，揭示负载miR-122外泌体或RhoA/ROCK1通路抑制剂在PM治疗中的可行性，为临床治疗提供重要线索。

结项摘要

腹膜转移(peritoneal metastasis, PM)是晚期胃癌最易发生的远处转移部位，PM患者是胃癌中治疗最棘手、预后最差的一类，亟需明确PM发生机制并提出治疗策略。我们研究发现，PM患者腹水外泌体可能在肿瘤细胞与腹膜之间传达“对话”参与PM发生，PM腹水外泌体中miR-122表达下调且RhoA/ROCK1通路激活，我们推测外泌体miR-122下调通过激活RhoA/ROCK1通路参与PM发生。.本课题围绕上述假说，利用PM患者腹水，明确腹水外泌体的促转移侵袭能力，利用转录及蛋白质组学探索参与PM发生的外泌体miRNAs及关键调控通路或分子，并在细胞系、腹水原代肿瘤细胞及动物体内进行功能与机制验证，阐释外泌体miR-122及RhoA/ROCK1通路参与PM的分子调控网络，揭示负载miR-122外泌体或RhoA/ROCK1通路抑制剂在PM治疗中的可行性，为临床治疗提供重要线索。

项目成果

期刊论文数量（8）
专著数量（0）
科研奖励数量（2）
会议论文数量（0）
专利数量（1）
Identification of "regulation of RhoA activity panel" as a prognostic and predictive biomarker for gastric cancer.
鉴定“RhoA 活性组的调节”作为胃癌的预后和预测生物标志物
  • DOI：
    10.18632/aging.202179
  • 发表时间：
    2020-12-03
  • 期刊：
    Aging
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Huang W;Zhao S;Zhang C;Li Z;Ge S;Lian B;Feng H;Wang K;Xu R;Ji J;Gao J;Shi W;Shen L
  • 通讯作者：
    Shen L
Association of Lymphocyte-to-Monocyte Ratio With Survival in Advanced Gastric Cancer Patients Treated With Immune Checkpoint Inhibitor.
淋巴细胞与单核细胞比率与接受免疫检查点抑制剂治疗的晚期胃癌患者生存的关系
  • DOI：
    10.3389/fonc.2021.589022
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    Frontiers in oncology
  • 影响因子：
    4.7
  • 作者：
    Chen Y;Zhang C;Peng Z;Qi C;Gong J;Zhang X;Li J;Shen L
  • 通讯作者：
    Shen L
Extracellular Vesicle-Derived Protein File from Peripheral Blood Predicts Immune-Related Adverse Events in Gastric Cancer Patients Receiving Immunotherapy.
外周血细胞外囊泡衍生的蛋白质文件可预测接受免疫治疗的胃癌患者的免疫相关不良事件。
  • DOI：
    10.3390/cancers14174167
  • 发表时间：
    2022-08-28
  • 期刊：
    Cancers
  • 影响因子：
    5.2
  • 作者：
  • 通讯作者：
Plasma extracellular vesicle derived protein profile predicting and monitoring immunotherapeutic outcomes of gastric cancer.
血浆细胞外囊泡衍生的蛋白质谱预测和监测胃癌的免疫治疗结果
  • DOI：
    10.1002/jev2.12209
  • 发表时间：
    2022-04
  • 期刊：
    Journal of extracellular vesicles
  • 影响因子：
    16
  • 作者：
    Zhang C;Chong X;Jiang F;Gao J;Chen Y;Jia K;Fan M;Liu X;An J;Li J;Zhang X;Shen L
  • 通讯作者：
    Shen L
miRNAs derived from plasma small extracellular vesicles predict organo-tropic metastasis of gastric cancer
源自血浆小细胞外囊泡的 miRNA 预测胃癌的器官转移
  • DOI：
    10.1007/s10120-021-01267-5
  • 发表时间：
    2022-01
  • 期刊：
    Gastric Cancer
  • 影响因子：
    7.4
  • 作者：
    Cheng Zhang;Jing Yang;Yang Chen;Fangli Jiang;Haiyan Liao;Xiang Liu;Yuan Wang;Guanyi Kong;Xiaotian Zhang;Jian Li;Jing Gao;Lin Shen
  • 通讯作者：
    Lin Shen

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  • 期刊：
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  • 作者：
    蔡路昀;冯建慧;聂小华;励建荣;赵崴;沈琳
  • 通讯作者：
    沈琳

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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