吡咯并噻三嗪类HIV-1非核苷类逆转录酶抑制剂的设计、合成与活性研究

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基本信息

  • 批准号：
    30772629
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    34.0万
  • 负责人：
    刘新泳
  • 依托单位：
    山东大学
  • 学科分类：
    H3401.合成药物化学
  • 结题年份：
    2010
  • 批准年份：
    2007
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2008-01-01 至2010-12-31

项目摘要

HIV-1 RT 在病毒复制过程中起着关键作用，它是抗艾滋病药物设计的最佳靶点之一。本课题拟以我们发现的HIV-1 非核苷类逆转录酶抑制剂2,4-二卤代苄基噻吩[3,4-e][1,2,4]噻二嗪三酮为先导化合物，通过对HIV-1 RT与NNRTIs结合位点三维结构的解析及HIV-1 NNRTIs"蝴蝶"型三维结构的适配性要求，在进行分子模拟分析的基础上，按照生物电子等排体药物设计原理，对噻吩并噻二嗪"蝴蝶母体"的五元环部分进行亲脂性结构改造；同时对该类化合物进行3D-QSAR的研究，确定化合物的药效团、影响活性和毒性的主要结构因素，建立起具有较强预测能力3D-QSAR模型，以此指导"蝴蝶两翼"的两个取代基延伸π电子体系结构多样性修饰。通过合理设计、定向化学合成和抗HIV-1活性筛选，由此发现高效低毒的、抗耐药性的新型HIV-1 NNRTIs，为该类抗艾滋病药物的开发奠定基础。

结项摘要

项目成果

期刊论文数量（37）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（6）
专利数量（0）
Synthesis and anti-HIV evaluation of novel 1,3-disubstituted thieno[3,2-c][1,2,6]thiadiazin-4(3H)-one 2,2-dioxides (TTDDs).
新型1,3-二取代噻吩并[3,2-c][1,2,6]噻二嗪-4(3H)-酮2,2-二氧化物(TTDD)的合成和抗HIV评估。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Bioorganic & Medicinal Chemistry
  • 影响因子：
    3.5
  • 作者：
    刘新泳;林永强
  • 通讯作者：
    林永强
AIDS潜在治疗靶点:HIV-1抑制因子TRIM5α
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    生命的化学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    葛蔚颖;张静;刘新泳
  • 通讯作者：
    刘新泳
1,2,3-Selenadiazole thioacetanilides: Synthesis and anti-HIV activity evaluation
1,2,3-硒二唑硫代乙酰苯胺：合成和抗HIV活性评价
  • DOI：
    10.1016/j.bmc.2009.07.027
  • 发表时间：
    2009-09-01
  • 期刊：
    BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY
  • 影响因子：
    3.5
  • 作者：
    Zhan, Peng;Liu, Xinyong;De Clercq, Erik
  • 通讯作者：
    De Clercq, Erik
Cosalane and its Analogues: A Unique Class of Anti-HIV Agents
Cosalane 及其类似物：一类独特的抗 HIV 药物。
  • DOI：
    10.2174/138955710792007222
  • 发表时间：
    2010-09-01
  • 期刊：
    MINI-REVIEWS IN MEDICINAL CHEMISTRY
  • 影响因子：
    3.8
  • 作者：
    Zhan, Peng;Li, Zhenyu;Liu, Xinyong
  • 通讯作者：
    Liu, Xinyong
Recent advances in the discovery and development of novel HIV-1 NNRTI platforms: 2006-2008 update.
新型 HIV-1 NNRTI 平台发现和开发的最新进展：2006-2008 年更新。
  • DOI：
    10.2174/092986709788803231
  • 发表时间：
    2009-07
  • 期刊：
    Current Medicinal Chemistry
  • 影响因子：
    4.1
  • 作者：
    展鹏;刘新泳
  • 通讯作者：
    刘新泳

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其他文献

HIV-1衣壳蛋白抑制剂的研究进展
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  • 通讯作者：
    刘新泳
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    翟丽
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  • DOI：
    10.2174/09298673113206660298
  • 发表时间：
    2013-12
  • 期刊：
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  • 作者：
    宋宇宁;方增军;展鹏;刘新泳
  • 通讯作者：
    刘新泳
基于新靶标的HBV抑制剂研究进展(2):RNase H及其他靶标
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  • 期刊：
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  • 作者：
    魏粉菊;马悦;俞霁;贾海永;刘新泳;展鹏
  • 通讯作者：
    展鹏

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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