取代噻二嗪类HIV-1非核苷类逆转录酶抑制剂的设计、合成与活性研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30873133
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    35.0万
  • 负责人：
    刘新泳
  • 依托单位：
    山东大学
  • 学科分类：
    H3401.合成药物化学
  • 结题年份：
    2011
  • 批准年份：
    2008
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2009-01-01 至2011-12-31

项目摘要

HIV-1 RT 在病毒复制过程中起着关键作用，它是抗艾滋病药物设计的最佳靶点之一。本课题拟在我们前期对TTDs类HIV-1 NNRTIs构效关系研究的工作基础上，借鉴DABOs类HIV-1 NNRTIs的结构特点，在分子模拟分析的基础上，对TTDs类五元环区域进行柔性和疏水性地结构改造：按照生物电子等排体等药物设计原理，构建起与RT结合腔袋氢键形成能力更强的噻二嗪杂环"蝴蝶母体"；采用DABOs类和TTDs类的活性取代基，指导"蝴蝶两翼"的两个取代延伸π电子体系（间距与芳香性）的结构多样性的修饰，由此构建起新型的3，5-二取代1，2，4-噻二嗪-1，1二酮类虚拟化合物库。通过分子对接和化合物库虚拟筛选，对预测活性较高的化合物实施定向合成，并经进一步抗HIV-1活性试验，由此发现高效低毒的、抗耐药性的新型HIV-1 NNRTIs，为该类抗艾滋病药物的研发奠定基础。

结项摘要

项目成果

期刊论文数量（28）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（10）
专利数量（0）
Recent Advances in DAPYs and Related Analogues as HIV-1 NNRTIs
DAPY 和 HIV-1 NNRTI 相关类似物的最新进展
  • DOI：
    10.2174/092986711794839142
  • 发表时间：
    2011-01-01
  • 期刊：
    CURRENT MEDICINAL CHEMISTRY
  • 影响因子：
    4.1
  • 作者：
    Chen, Xuwang;Zhan, Peng;Liu, Xinyong
  • 通讯作者：
    Liu, Xinyong
TSG101: A Novel Anti-HIV-1 Drug Target
TSG101：一种新型抗 HIV-1 药物靶点
  • DOI：
    10.2174/092986710790514444
  • 发表时间：
    2010-03-01
  • 期刊：
    CURRENT MEDICINAL CHEMISTRY
  • 影响因子：
    4.1
  • 作者：
    Chen, Hongfei;Liu, Xinyong;De Clercq, Erik
  • 通讯作者：
    De Clercq, Erik
新型HIV-1非核苷类逆转录酶抑制剂的结合模式特征与抗耐药抑制剂设计研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国药物化学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘新泳;展鹏
  • 通讯作者：
    展鹏
1,3,4-Oxadiazole: A Privileged Structure in Antiviral Agents
1,3,4-恶二唑：抗病毒药物中的特殊结构
  • DOI：
    10.2174/138955711797655407
  • 发表时间：
    2011-11-01
  • 期刊：
    MINI-REVIEWS IN MEDICINAL CHEMISTRY
  • 影响因子：
    3.8
  • 作者：
    Li, Z.;Zhan, P.;Liu, X.
  • 通讯作者：
    Liu, X.
Discovery of Dihydro-Alkyloxy-Benzyl-Oxopyrimidines as Promising Anti-Influenza Virus Agents
发现二氢-烷氧基-苄基-氧代嘧啶作为有前景的抗流感病毒药物
  • DOI：
    10.1111/j.1747-0285.2011.01180.x
  • 发表时间：
    2011-10-01
  • 期刊：
    CHEMICAL BIOLOGY & DRUG DESIGN
  • 影响因子：
    3
  • 作者：
    Yu, Mingyan;Liu, Ailin;Liu, Xinyong
  • 通讯作者：
    Liu, Xinyong

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其他文献

Synthesis and anti-HIV evaluation of novel 1,3-disubstituted thieno[3,2-c][1,2,6]thiadiazin-4(3H)-one 2,2-dioxides (TTDDs).
新型1,3-二取代噻吩并[3,2-c][1,2,6]噻二嗪-4(3H)-酮2,2-二氧化物(TTDD)的合成和抗HIV评估。
  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Bioorganic & Medicinal Chemistry
  • 影响因子：
    3.5
  • 作者：
    刘新泳;林永强
  • 通讯作者：
    林永强
TSG101蛋白在HIV-1出芽过程中的作用及其抑制剂
  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    药学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈洪飞;刘新泳
  • 通讯作者：
    刘新泳
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  • DOI：
    10.1016/j.bmc.2014.08.001
  • 发表时间：
    2014-10
  • 期刊：
    Bioorg Med Chem
  • 影响因子：
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  • 作者：
    Pannecouque C;Balzarini J;De Clercq E;刘新泳
  • 通讯作者：
    刘新泳
内质网应激介导的细胞凋亡途径及新靶点药物
  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国药学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    杨月;刘新泳;郭秀丽;翟丽
  • 通讯作者：
    翟丽
新一代非核苷类HIV-1逆转录酶抑制剂研究进展
  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国新药杂志
  • 影响因子：
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  • 作者：
    赵翠荣;朱骏杰;曹江营;刘新泳;展鹏
  • 通讯作者：
    展鹏

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
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          K --> L[研究结束]
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